logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Особенности ангиогенеза колоректальной карциномы

[Онкология]
Сеферов Бекир Джелялович; Голубинская Елена Петровна; Ермола Юлианна Аркадьевна; Кубышкин Анатолий Владимирович; Зяблицкая Евгения Юрьевна; Кубышкин Владимир Анатольевич;

Проведена оценка патогенетических механизмов колоректального рака (КРР) с позиций анализа активности ангиогенных факторов микроокружения опухоли. Выполнено гистологическое, а также иммуногистохимическое исследование уровня экспрессии HIF1a, VEGF-A, ANG1, ANG2, TIE2 препаратов фрагментов тканей опухоли у 263 пациентов с морфологически верифицированным КРР. Оценка результатов позволила охарактеризовать три иммунофенотипа опухоли в зависимости от степени выраженности опухоль-ассоциированной инфильтрации: «холодный», «промежуточный», «горячий». Выявлено статистически значимое увеличение экспрессии HIF1a и VEGF-A в группе пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) и зависимость экспрессии HIF1а, VEGF-A от степени инфильтрации. В обеих группах пациентов установлена высокая степень экспрессированности ANG1 и ANG2. Выраженность экспрессии TIE2 варьировалась независимо от статуса ангиопоэтинов и клинической манифестации опухоли, однако была более сопоставима с показателями степени инфильтрации опухоли. Иммуногистохимическая оценка ангиогенных факторов, анализ их взаимоотношений с параметрами опухолевой трансформации должны стать рутинной практикой для прогнозирования эффективности и персонализации назначаемых схем лекарственной терапии.

Скачать

Список литературы:
1. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2022. [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Edited by A. D. Kaprin, V. V. Starinsky, A. O. Shakhzadova. M.: P. A. Herzen Moscow Research Institute of Oncology, 2022. (In Russ.)].
2. Eng C., Jácome A. A., Agarwal R., Hayat M. H., Byndloss M. X. [et al.]. A comprehensive framework for early-onset colorectal cancer research. Lancet Oncol. 2022;23(3):e116-e128. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00588-X
3. Kataoka A., Ota M., Taniguchi K., Komura K., Ito Y. Clinical epidemiological studies of colorectal cancer by record linkage of cancer registries and biospecimen data: A systematic review. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2023;24(12):4017-4023. https://doi.org/10.31557/APJCP.2023.24.12.4017
4. Wiltink L. M., White K., King M. T. Rutherford C. Systematic review of clinical practice guidelines for colorectal and anal
cancer: the extent of recommendations for managing longterm symptoms and functional impairments. Support Care Cancer. 2020;28(6):2523-2532. https://doi.org/10.1007/s00520-020-05301-7
5. Dakowicz D., Zajkowska M., Mroczko B. Relationship between VEGF family members, their receptors and cell death in the neoplastic transformation of colorectal cancer. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(6):3375. https://doi.org/10.3390/ijms23063375
6. Zhao X., Liu H. Q., Li J., Liu X. L. Endothelial progenitor cells promote tumor growth and progression by enhancing new vessel formation. Oncol. Lett. 2016;12(2):793-799. https://doi.org/10.3892/ol.2016.4733
7. Yang Z., Zhang X., Bai X., Xi X., Liu W., Zhong W. Antiangiogenesis in colorectal cancer therapy. Cancer Sci. 2024;115(3):734-751. https://doi.org/10.1111/cas.16063
8. Щетинин Е. В., Афанасьева Г. А., Сирак С. В., Шкоденко О. Н., Нередько Ю. С. [и др.]. Иммунотерапия опухолевых заболеваний. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(5):41-48. [Shchetinin E. V., Afanasyeva G. A., Sirak S. V., Shkodenko O. N., Neredko Yu. S. [et al.]. Immunotherapy of tumor diseases. Eksperimentalnaja i klinicheskaja farmakologija. – Experimental and clinical pharmacology. 2022;85(5):41- 48. (In Russ.)]. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-5-41-48
9. Flamini V., Jiang W. G., Lane J. Significance and therapeutic implications of endothelial progenitor cells in angiogenic-mediated tumour metastasis. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2016;100:177-189. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.02.010
10. Cholewa H., Guerrero-Antolino P., Quevedo D., SanchoMuriel J., Frasson M., Flor-Lorente B. The current status of immunotherapy in colorectal cancer: A systematic review. Cir. Esp. 2025;103(11):800225. https://doi.org/10.1016/j.ciresp.2025.800225
11. Li C. S. W., Sweeney K., Cronenberger C. Population pharmacokinetic modeling of PF-06439535 (a bevacizumab biosimilar) and reference bevacizumab (Avastin®) in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Cancer Chemother. Pharmacol. 2020;85(3):487-499. https://doi.org/10.1007/s00280-019-03946-8
12. Cao D., Zheng Y., Xu H., Ge W., Xu X. Bevacizumab improves survival in metastatic colorectal cancer patients with primary tumor resection: A meta-analysis. Sci. Rep. 2019;9(1):20326. https://doi.org/10.1038/s41598-019-56528-2
13. Salvatore L., Bria E., Sperduti I., Hinke A., HegewischBecker S. [et al.]. Bevacizumab as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer: A meta-analysis of individual patients’ data from 3 phase III studies. Cancer Treat. Rev. 2021;97:102202. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102202
14. Apte R. S., Chen D. S., Ferrara N. VEGF in Signaling and Disease: Beyond Discovery and Development. Cell. 2019;176(6):1248-1264.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.01.021
15. Liang B., Tang M., Huang C., Yang Y., He Y. [et al.]. A systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of regorafenib in the treatment of metastatic colorectal cancer. J. Gastrointest. Cancer. 2024;56(1):36. https://doi.org/10.1007/s12029-024-01158-9
16. Ge P., Han C., Reyila A., Liu D., Hong W. Risk of antiangiogenic adverse events in metastatic colorectal cancer patients receiving aflibercept in combination with chemotherapy: A meta-analysis. Medicine. 2023;102(35):e34793. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000034793
17. Koopman M., Garcia-Carbonero R., Pinto C., Mitroshkin A., Bodoky G. [et al.]. Continuum of care and survival in patients with metastatic colorectal cancer: ESMO Gastrointest. Oncol. 2025;9:100214. https://doi.org/10.1016/j.esmogo.2025.100214
18. Maqbool M., Khan A., Shahzad A., Sarfraz Z., Sarfraz A. [et al.]. Predictive biomarkers for colorectal cancer: a stateof-the-art systematic review. Biomarkers. 2023;28(6):562- 598. https://doi.org/10.1080/1354750X.2023.2247185
19. Сеферов Б. Д., Голубинская Е. П., Кальфа М. А., Зяблицкая Е. Ю. Роль экстрацеллюлярного матрикса в процессах ангиогенеза при колоректальной карциноме. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2025;15(2):52-60. [Seferov B. D., Golubinskaya E. P., Kalfa M. A. Zyablitskaya E. Yu. Evaluation of extracellular matrix biomarkers in colorectal carcinoma. Krimskiy zhurnal eksperimentalnoy i klinicheskoy medicine. – Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2025;15(2):52-60. (In Russ.)].
https://doi.org/10.29039/2224-6444-2025-15-2-52-60
20. Qi G. X., Zhao R. X., Gao C., Ma Z. Y., Wang S., Xu J. Recent advances and challenges in colorectal cancer: From molecular research to treatment. World J. Gastroenterol. 2025;31(21):106964. https://doi.org/10.3748/wjg.v31.i21.106964
21. Gómez-Molina R., Martínez R., Suárez M., PeñaCabia A., Calderón M. C., Mateo J. Lynch syndrome and colorectal cancer: A review of current perspectives in molecular genetics and clinical strategies. Oncol. Res. 2025;33(7):1531-1545. https://doi.org/10.32604/or.2025.063951
22. Jing L., Fang Z., Jie H., Shuyun W., Leirong W. [et al.]. Tumor-derived Immunoglobulin-like transcript 4 facilitates angiogenesis of colorectal cancer. Am. J. Cancer Res. 2023;13(2):419-435.
23. Tao E. W., Wang H. L., Cheng W. Y., Liu Q. Q., Chen Y. X., Gao Q. Y. A specific tRNA half, 5’tiRNA-His-GTG, responds to hypoxia via the HIF1alpha/ANG axis and promotes colorectal cancer progression by regulating LATS2. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2021;40(1):67.
https://doi.org/10.1186/s13046-021-01836-7

Ключевые слова: колоректальный рак, ангиогенез, факторы роста, HIF1a, VEGF, ANG1, ANG2, TIE2


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия