logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Генетические аспекты нарушений гемостаза при малых аномалиях сердца

[Оригинальные исследования]
Ягода Александр Валентинович; Айрапетян Лидия Артуровна;

У 100 молодых людей (славян) с дисплазией соединительной ткани (ДСт), проживающих в Ставропольском крае, – 28 мужчин, 72 женщин (средний возраст 23,04±3,34 года) выявляли малые аномалии сердца – аневризму межпредсердной перегородки (аМПП), пролапс митрального клапана (ПМК), аномально расположенные хорды (аРХ) и их сочетания методом ЭхоКГ («Vivid-7», Израиль). Изучали полиморфизмы генов системы гемостаза – факторов свёртывания крови (фибриногена, FGB:-455G/A; протромбина, FII:20210G/A; проакцелерина, FV:1691G/A; проконвертина, FVII:10976G/A; фактора XIIIA1:G/T), гена системы фибринолиза (ингибитора активатора плазминогена 1 типа, PAI-1:-675 5G/4G), генов гликопротеинов тромбоцитарных рецепторов (тромбоцитарного рецептора к коллагену, ITGA2:807С/т; тромбоцитарного рецептора фибриногена, ITGВ-3β:1565т/С), а также генов-регуляторов обмена гомоцистеина (ферментов метилентетрагидрофолатредуктазы – МтНFR:677С/т и МтНFR:1298A/C; B12-зависимой метионин-синтазы – MTR:2756A/G; метионин-синтазы-редуктазы – MTRR:66A/G). Всего изучены полиморфизмы 12 генов. Доказано наличие ассоциации аМПП с аллелем а и генотипами а/а и G/а гена FV:1691G/A (проакцелерина) и с генотипом т/т гена FXIIIA1:G/T (фибрин-стабилизирующего фактора). В группе ПМК и при наличии изолированных аРХ определялись высокая частота встречаемости гетерозиготных полиморфизмов генов ITGA2-α2:807С/т и ITGВ-3β:1565т/С, контролирующих тромбоцитарные рецепторы к коллагену и фибриногену и снижение суммарной частоты их «нейтральных» аллелей. При увеличении тяжести митральной регургитации установлено повышение частоты полиморфизмов гена FII:20210G/A (протромбина) и уменьшение полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов. В группе аРХ встречаемость патологической гомозиготы (4G/4G) гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа (РаI-1) превышала таковую у пациентов без МаС. В большинстве случаев МаС определялась более редкая, чем у пациентов с отсутствием МаС, встречаемость полиморфизмов генов метаболизма гомоцистеина

Скачать

Список литературы:
1.Суханова Г. А., Баркаган З. С., Котовщикова Е. Ф., Мамаев А. Н., Цывкина Л. П. Тромботические мезенхимальные дисплазии и их связь с другими тромбофилиями. Гематология и трансфузиология. 2003;6: 13-14
2. Гладких Н. Н., Ягода А. В. Клинико-патогенетические аспекты изменений в системе гемостаза при врожденной дисплазии соединительной ткани. Гематология и трансфузиология. 2007;52(3):42-47.
3. Баркаган З. С., Суханова Г. А., Буевич Е. И., Белых В. И. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции. Консилиум. 2000;16(6):6-11.
4. Котовщикова Е. Ф. Диагностика и коррекция нарушений функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии : автореф. дис. …канд. мед. наук. Барнаул, 1998.
5. Домницкая Т. М. Аномально расположенные хорды сердца. М.: ИД Медпрактика-М, 2008.
6. Рудой А. С., Бова А.А., Нехайчик Т. А. Генетические аортопатии и структурные аномалии сердца. М.: ГЭОТАРМедиа, 2017.
7. Chaturvedi S., Dzieczkowski J. Multiple hemostatic abnormalities in young adults with activated protein C resistance and cerebral ischemia. J. Neurol. Sci. 1998;159(2):209-212. https://doi.org/10.1016/S0022-510X(98)001671
8. Ягода А. В., Гладких Н. Н. Тромбоксан-простациклиновый баланс и агрегационная активность тромбоцитов у пациентов с малыми аномалиями сердца. Терапевтический архив. 2010;82(9):49-53.
9. Kaiser R., Li Y., Chang M., Сatanese J., Begovich A. B. [et al.]. Genetic risk factors for thrombosis in systemic lupus erythematosus. J. Rheum. 2012;39(8):1603-1610. https://doi.org/10.3899/jrheum.111451
10. Fay W. P. Homocysteine and thrombosis: guilt by association? Blood. 2012;119(13):2977-2978. https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-401513
11. Coulan C. B., Jeyendran R. S., Fishel L. A., Roussev R. Multiple thrombophilic gene mutations rather than specific gene mutations are risk factors for recurrent miscarriage. Am. J. Reproduct. Immun. 2006;(55):360-368. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2006.00376.x
12. Lane D. A., Grant P. G. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood. 2000;95(5):1517-1532. 13. Астракова К. С., Шахтшнейдер Е. В., Иванощук Д. Е., Орлов П. С., Рагино Ю. И., Воевода М. И. Ассоциация полиморфизма гена РСSК9 с показателями липидного профиля в Российской популяции. Атеросклероз. 2016;2:18-24. https://rucont.ru/efd/411307
14. Undas A., Williams E. B., Butenas S., Orfeo T., Mann K. G. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein C. J. Biol. Chem. 2001;276:4389-4397.
15. Khan S., Dickerman J. D. Hereditary thrombophilia. Thromb. J. 2006;4:234-236. https://doi.org/10.1186/1477-9560-4-15
16. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины. Под ред. В. С. Баранова. СПб.: Н-Л, 2009.
17. Margaglione M., Сappuci G., Colaizzo D., Giuliani N., Vecchione G. [et al.]. The PAI-1 Gene Locus 4G/5G Polymorphism Is Associated With a Family History of Coronary Artery Disease. Arterioscl. Thromb. Vasc. Biol. 1998;18:152-156. https://doi.org/10.1161/01.ATV.18.2.152

Ключевые слова: малые аномалии сердца, тромбофилия, гены


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия