logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Исследование полиморфизма гена CYP2C9 в этнических группах населения Ставропольского края

[Клиническая фармакология]
Батурин Владимир Александрович; Царукян Анна Акоповна; Колодийчук Елена Владимировна;

Проведено исследование частот встречаемости CYP2C9*2 и CYP2C9*3 в этнических группах жителей Ставропольского края: славян, армян, карачаевцев и туркменов. При анализе генотипов выявлена значимая суммарная доля «медленных» метаболизаторов среди представителей изучаемых этносов. Данная величина варьирует от 28 % у карачаевцев и 31,5 % у туркменов до 36 % у славян и максимальна в популяции армян (56 %). Высокая встречаемость аллельного варианта CYP2С9*3 у армян может быть прогнозирующим фактором увеличенного риска кровотечений при приеме варфарина. Можно предположить, что армяне более чувствительны к лекарственным средствам-субстратам CYP2C9 (непрямые антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, НПВС).

Скачать

Список литературы:
1. Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: научные основы персонализированной медицины / В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 304 с.
2. Ромодановский, Д. П. Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов / Д. П. Ромодановский, Б. А. Хапаев, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес, В. Н. Каркищенко // Биомедицина. – 2010. – № 2. – С. 33–37.
3. Середенин, С. Б. Лекции по фармакогенетике / С. Б. Середенин. – М. : МИА, 2004. – 303 с.
4. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика изофермента цитохрома Р-450 2С9 / Д. А. Сычев, Е. В. Стасяк, И. В. Игнатьев, Ю. М. Булытова, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес // Клиническая фармакология и терапия. – 2005. – Т. 14, № 4. – С. 60–63.
5. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика непрямых антикоагулянтов / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес // Клиническая фармакогенетика : учебное пособие / под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – С. 118–130.
6. Хохлов, А. Л. Клинико-генетические ассоциации у больных артериальной гипертензией / А. Л. Хохлов, А. М. Сироткина, Е. А. Воронина, Е. Г. Лилеева, Ю. В. Рыбачкова, И. С. Могутова, Ю. Е. Мельникова, М. С. Могутов, И. В. Дряженкова, О. А. Лимонова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. – 2012. – Т. 4, № 2. – С. 80–86.
7. Царукян, А. А. Значение генетических факторов для терапии непрямыми антикоагулянтами в этнических группах Ставрополья / А. А. Царукян, В. А. Батурин // Ученые записки Орловского государственного университета. – 2013. – Т. 6, № 56. – С. 279–283.
8. Becquemont, L. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics / L. Becquemont, A. Alfirevic, U. mstutz, H. Brauch, E. Jacqz-Aigrain, P. Laurent-Puig, M. A. [et al.] // Pharmacogenomics. – 2010. – Vol.12, № 1. – P. 113–124.
9. Blaisdell, J. Discovery of new potentially defective alleles of human CYP2C9 / J. Blaisdell, L. F.Jorge-Nebert, S.Coulter, S. S. Ferguson, S. J. Lee, B. Chanas, T. Xi, H. Mohrenweiser, B. Ghanayem, J. A. Goldstein // Pharmacogenetics. – 2004. – Vol. 14, № 8. – P. 527–537.
10. Gaikovitch, E. A. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / E. A. Gaikovitch, I. Cascorbi, P. M. Mrozikiewicz, J. Brockmoller, R. Frotschl, K. Kopke, T. Gerloff, J. N. Chernov, I. Roots // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2003. – Vol. 59, № 4. – P. 303–312.
11. Kidd, R. S. Identification of a null allele of CYP2C9 in an African-American exhibiting toxicity to phenytoin / R. S. Kidd, Т. В. Curry, S. Gallagher, Т. Edeki, J. Blaisdell, J. A. Goldstein // Pharmacogenetics. – 2001. – Vol. 11, № 9. – P. 803–808.
12. Kirchheiner, J. Clinical consequences of cytochrome P450 2C9 polymorphisms / J. Kirchheiner, J. Brockmoller // Clin. Pharmacol. Ther. – 2005. – Vol. 77, № 1. – P. 1–16.
13. Loebstein, R. Acoding VKORCl Asp36Tyr polymorphism predisposes to warfarin resistance / R. Loebstein, I. Dvoskin, H. Halkin, M. Vecsler, A. Lubetsky, G. Rechavi, N. Amariglio. Y. Cohen, G. Ken-Dror, S. Almong, E. Gak / Blood. – 2007. – Vol. 109, № 6. – P. 2477–2480.
14. Martin, J. H. IscytochromeP450 2C9 enotypeassociated with NSAID gastriculceration? / J. H. Martin, E. J. Begg, M. A. Kennedy, R. Roberts, M. L. Barclay // British journal of clinical pharmacology. – 2001. – Vol. 51, № 6. – P. 627–630.
15. Momary, K. M. Factors influencing warfarin dose requirements in African Americans / K. M. Momary, N. L. Shapiro, M. A. Viana, E. A. Nutescu, С. M. Helgason, L. H. Cavallari // Pharmacogenomics. – 2007. – Vol. 8, № 11. – P. 1535–1544.
16. Rosemary, J. The Pharmacogenetics of CYP2C9 and CYP2C19: Ethnic Variation and Clinical Significance / J. Rosemary, C. Adithan // Current Clinical Pharmacology. – 2007. – Vol. 2 . – P. 93–109.
17. Rost, S. Site-directed mutagenesis of coumarin-type anticoagulant-sensitive VKORCl: evidence that highly conserved amino acids define structural requirements for enzymatic activity and inhibition by warfarin / S. Rost, A. Fregin, M. Flunerberg, С. G. Bevans, C. R. Muller // J. Oldenburg Thromb. Haemost. – 2005. – Vol. 94, № 4. – P. 780–786.
18. Sconce, E. A. APOE genotype makes a small contribution to warfarin dose requirements / E. A. Sconce, A. K. Daly, T. I. Khan, H. A. Wynne, F. Kamali // Pharmacogenetics and genomics. – 2006. – Vol. 16, № 8. – P. 609–611.
19. Solus, J. F. Genetic variation in eleven phase I drug metabolism genes in an ethnically diverse population / J. F. Solus, B. J. Arietta, J. R. Harris, D. P. Sexton, J.Q. Steward, C. Mc. Munn, P. Ihrie, J. M. Mehall, T. L. Edwards, E. P. Dawson // Pharmacogenomics. – 2004. – Vol. 5, № 7. – P. 895–931.
20. Zhu, Y. Estimation of warfarin maintenance dose based on VKORCl (-1639 G>A) and CYP2C9 genotypes / Y. Zhu, M. Shennan, К. K. Reynolds, N. A. Johnson, M. R. Herrnberger, R. Valdes, M. W. Linder // Clin. Chem. – 2007. – Vol. 53, № 7. – P. 1199–1205.

Ключевые слова: фармакогенетика, биотрансформация, цитохром Р-450, CYP2C9, этнические особенности, генетический полиморфизм


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия