logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Выраженный фиброз при хронических заболеваниях печени: возможности неинвазивного скрининга

[Терапия]
Корой Павел Владимирович; Дудов Темирлан Русланович; Саритхала Виджайа Джавахар; Ягода Александр Валентинович;

В работе определялась прогностическая значимость ряда клинико-лабораторных показателей, в том числе маркеров системы матриксных металлопротеиназ (ММП), для выявления выраженного фиброза (F2–4) при хронических заболеваниях печени (ХЗП). Обследовано 76 больных ХЗП вирусной или алкогольной этиологии в возрасте от 18 до 64 лет. Фиброз F0–1 встречался в 36,8 % случаев, фиброз F2–4 – в 63,2 %. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание в крови ММП-1, ММП-9, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), рассчитывали соотношение ТИМП-1/ММП-1, ТИМП-1/ММП-9. Увеличенный риск фиброза F2–4 был связан с показателями жесткости печени ≥7,3 кПа, γ-глютамилтранспептидазы ≥37 ед/л, аспарагиновой аминотрансферазы ≥53 ед/л, СОЭ ≥8 мм/час, тромбоцитов ≤187х109/л, возраста ≥45 лет, аланиновой аминотрансферазы ≥68 ед/л, ТИМП-1/ММП-1 ≥36,4, альбумина ≤43 г/л, общего билирубина ≥16 мкмоль/л, ТИМП-1 ≥501 нг/мл, международного нормализованного отношения ≥1,08, щелочной фосфатазы ≥112 ед/л, с наличием умеренного/высокого цитолиза. По данным многофакторной логистической регрессии, фиброз печени F2–4 был ассоциирован с содержанием в крови TИMП-1 и тромбоцитов, значениями СОЭ. Комбинация этих параметров имела чувствительность 70,8 % и специфичность 100 % в предикции фиброза F2–4. Таким образом, содержание ТИМП-1 и тромбоцитов в крови, а также показатели СОЭ являются независимыми факторами риска выраженного фиброза при ХЗП, что обусловлено их участием в процессах печеночного фиброгенеза.

Скачать

Список литературы:
1. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis – 2021 update. J. Hepatol. 2021;75(3):659-689. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025
2. Geervliet E., Bansal R. Matrix metalloproteinases as potential biomarkers and therapeutic targets in liver diseases. Cells. 2020;9:1212. https://doi.org/10.3390/cells9051212
3. Wang X., Maretti-Mira A. C., Wang L., Deleve L. D. Liver-selective MMP-9 inhibition in the rat eliminates ischemia-reperfusion injury and accelerates liver regeneration. Hepatology. 2019;69:314-328. https://doi.org/10.1002/hep.30169
4. Yagoda A. V., Koroy P. V., Dudov T. R. Matrix metalloproteinases and morphological features in chronic liver diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;218(10):153-159. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-218-10-153-159
5. Ando W., Yokomori H., Tsutsui N., Yamanouchi E., Suzuki Y. [et al.] Serum matrix metalloproteinase-1 level represents disease activity as opposed to fibrosis in patients with histologically proven nonalcoholic steatohepatitis. Clin. Mol. Hepatol. 2018;24(1):61-76. https://doi.org/10.3350/cmh.2017.0030
6. Attallah A. M., Albannan M. S., El-Deen M. S., Farid K., Khedr F. M. [et al.] Diagnostic role of collagen-III and matrix metalloproteinase-1 for early detection of hepatocellular carcinoma. Br. J. Biomed. Sci. 2020;77(2):58-63. https://doi.org/10.1080/09674845.2019.1708534
7. Behairy O. G., El-Bakry M. M., Mansour A. I. A., Abdelrahman M. N., Emam G. M. [et al.] Matrix metalloproteinase-1 as a non-invasive biomarker to assess liver fibrosis in children with chronic liver disease. Egypt. Liver J. 2021;11:80. https://doi.org/10.1186/s43066-021-00148-x
8. Irvine K. M., Okano S., Patel P. J. L., Horsfall U., Williams S. [et al.] Serum matrix metalloproteinase 7 (MMP7) is a biomarker of fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Sci. Rep. 2021;11(1):2858. https://doi.org/10.1038/s41598-021-82315-z
9. Martinez-Castillo M., Hernandez-Barragan A., Flores Vasconcelos I., Galicia-Moreno M., Rosique-Oramas D. [et al.] Production and activity of matrix metalloproteinases during liver fibrosis progression of chronic hepatitis C patients. World J. Hepatol. 2021;13(2):218-232. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i2.218
10. Medeiros T., Saraiva G. N., Moraes L. A., Gomes A. C., Lacerda G. S. [et al.] Liver fibrosis improvement in chronic hepatitis C after direct acting-antivirals is accompanied by reduced profibrogenic biomarkers-a role for MMP-9/TIMP-1.Dig. Liver Dis. 2020;52(10):1170-1177. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.05.004
11. Lam S., Singh R., Dillman J. R., Trout A. T., Serai S. D. [et al.] Serum matrix metalloproteinase 7 is a diagnostic biomarker of biliary injury and fibrosis in pediatric autoimmune liver disease. Hepatology Communications. 2020;4(11):1680-1693. https://doi.org/10.1002/hep4.1589
12. Pérez-Is L., Collazos J., Fuente B., Morano L., Rivas-Carmenado M. [et al.] 24-month decline of non-invasive liver fibrosis markers in HCV-mono and HCV/HIV coinfection after direct-acting antiviral therapy. Sci. Rep. 2022;12:3828. https://doi.org/10.1038/s41598-022-07548-y
13. Lee J., Kim M. Y., Kang S. H., Kim J., Uh Y. [et al.] The gamma-glutamyl transferase to platelet ratio and the FIB-4 score are noninvasive markers to determine the severity of liver fibrosis in chronic hepatitis B infection. Br. J. Biomed. Sci. 2018;75(3):128-132. https://doi.org/10.1080/09674845.2018.1459147
14. Zhong L.-K., Zhang G., Lu S.-Y., Yin W., Song H.-Y. The value of platelet count in evaluating the degree of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. J. Clin. Lab. Anal. 2020;34(7):e23270. https://doi.org/10.1002/jcla.23270
15. Yao M., Wang L., Wang J., Liu Y., Liu S. [et al.] Diagnostic value of serum golgi protein 73 for liver inflammation in patients with autoimmune hepatitis and primary biliary cholangitis. Dis. Markers. 2022;2022:4253566. https://doi.org/10.1155/2022/4253566
16. Andrade T. G., Xavier L. C. D., Souza F. F., Araújo R. C. Risk predictors of advanced hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease – a survey in a university hospital in Brazil. Arch. Endocrinol. Metab. 2022;66(6):823-830. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000514
17. Olteanu V.-A., Balan G. G., Timofte O., Dascalu C. G., Gologan E. [et al.] Risk predictors of advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Diagnostics. 2022;12:2136. https://doi.org/10.3390/diagnostics12092136
18. Kravchenko Yu. A., Koroy P. V. «Inflammatory index» and histological features in nonalcoholic fatty liver disease. Medical News of North Caucasus. 2023;18(4):409-411. https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18097
19. Yagoda A. V., Koroy P. V., Slyadnev S. A. Positive correlation of the level of molecules of superfamily immunoglobulins ICAM-1, VCAM-1 and PECAM-1 with the index of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;138(2):45-51.
20. Yilmaz Y., Eren F. Serum biomarkers of fibrosis and extracellular matrix remodeling in patients with nonalcoholic fatty liver disease: association with liver histology. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019;31(1):43-46. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001240
21. Wu J.-F., Jeng Y.-M., Chen H.-L., Ni Y.-H., Hsu H.-Y. [et al.] Quantification of serum matrix metallopeptide 7 levels may assist in the diagnosis and predict the outcome for patients with biliary atresia. J. Pediatr. 2019;208:30-37. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.12.006
22. Collazos J., Valle-Garay E., Suárez-Zarracina T., Montes A.-H., Cartón J. A. [et al.] Matrix metalloproteases and their tissue inhibitors in non-alcoholic liver fibrosis of human immunodeficiency virus infected patients. World J. Virol. 2017;6(2):36-45. https://doi.org/10.5501/wjv.v6.i2.36
23. Tsomidis I., Notas G., Xidakis C., Voumvouraki A., Samonakis D. N. [et al.] Enzymes of Fibrosis in Chronic Liver Disease. Biomedicines. 2022;10(12):3179. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123179
24. Latronico T., Mascia C., Pati I., Zuccala P., Mengoni F. [et al.] Liver fibrosis in HCV monoinfected and HIV/HCV coinfected patients: dysregulation of matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) and effect of HCV protease inhibitors. Int. J. Mol. Sci. 2016;17:455. https://doi.org/10.3390/ijms17040455
25. Balaphas A., Meyer J., Sadoul K., Fontana P., Model P. [et al.] Platelets and platelet-derived extracellular vesicles in liver physiology and disease. Hepatol. Commun. 2019;3(7):855-866. https://doi.org/10.1002/hep4.1358
26. Kurokawa T., Ohkohchi N. Platelets in liver disease, cancer and regeneration. World J. Gastroenterol. 2017;23(18):3228-3239. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i18.3228
27. Shoeib H. M., Keshk W. A., Foda A. M., Abo El Noeman S. A study on the regenerative effect of platelet-rich plasma on experimentally induced hepatic damage in albino rats. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2018;96(6):630-636. https://doi.org/10.1139/cjpp-2017-0738
28. Mahmoud N. I., Messiha B. A., Salehc I. G., Abo-Saif A. A., Abdel-Bakky M. S. Interruption of platelets and thrombin function as a new approach against liver fibrosis induced experimentally in rats. Life Sci. 2019;231:116522. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.05.078
29. Mussbacher M., Brunnthaler L., Panhuber A., Starlinger P., Assinger A. Till death do us part – the multifa ceted role of platelets in liver diseases. Int. J. Mol. Sci. 2021;22:3113. https://doi.org/10.3390/ijms22063113
30. Jamialahmadi T., Bo S., Abbasifard M., Sathyapalan T., Jangjoo A. [et al.] Association of C-reactive protein with histological, elastographic, and sonographic indices of non-lcoholic fatty liver disease in individuals with severe obesity. J. Health Popul. Nutr. 2023;42(1):30. https://doi.org/10.1186/s41043-023-00372-8
31. Zhu C., Huang D., Ma H., Qian C., You H. [et al.] High-sensitive CRP correlates with the severity of liver steatosis and fibrosis in obese patients with metabolic dysfunction associated fatty liver disease. Front. Endocrinol. 2022;13:848937. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.848937

Ключевые слова: хронические заболевания печени, выраженный фиброз печени, матриксные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов, скрининг


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия