logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Современные представления об этиологии и патогенезе наследственной геморрагической телеангиэктазии

[Обзоры]
Каде Азамат Халидович; Поляков Павел Павлович; Занин Сергей Александрович; Занина Екатерина Сергеевна;

Настоящая работа представляет собой нарративный обзор литературы, посвященный этиологии и патогенезу наследственной геморрагической телеангиэктазии (болезни Ослера – Рандю – Вебера). Рассмотрены генетика, формы заболевания, физиологическая роль сигнального пути трансдукции трансформирующего фактора роста-β, последствия гаплонедостаточности каузативных генов eng, alk1, madh4 (дисфункция тромбоцитарных факторов роста B, нарушения механотрансдукции, адгезии, привлечения муральных клеток, разобщение NO-синтазы, гиперпродукция активных форм кислорода) и возможные механизмы развития характерных сосудистых дефектов с позиции гипотезы
«множественных ударов» (возможная соматическая утрата гетерозиготности, воспаление, гиперфункция сосудистоэндотелиального фактора роста).

Скачать

Список литературы:
1. McDonald J., Wooderchak-Donahue W., VanSant Webb C., Whitehead K., Stevenson D. A., Bayrak-Toydemir P. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: genetics and molecular diagnostics in a new era. Front. Genet. 2015;6:1. https://doi.org/10.3389/fgene.2015.00001
2. Ruiz-Llorente L., Gallardo-Vara E., Rossi E., Smadja D. M., Botella L. M., Bernabeu C. Endoglin and alk1 as therapeutic targets for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Expert. Opin. Ther. Targets. 2017;21(10):933-947. https://doi.org/10.1080/14728222.2017.1365839
3. Brinjikji W., Iyer V. N., Wood C. P., Lanzino G. Prevalence and characteristics of brain arteriovenous malformations in hereditary hemorrhagic telangiectasia: a systematic review and metaanalysis. J. Neurosurg. 2017;127(2):302-310. https://doi.org/10.3171/2016.7
4. Burrows P. E. Angioarchitecture of hereditary arteriovenous malformations. Seminars in interventional radiology. 2017;34(03):250-257. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604298
5. O’Malley M., LaGuardia L., Kalady M. F., Parambil J., Heald B. [et al.]. The prevalence of hereditary hemorrhagic telangiectasia in juvenile polyposis syndrome. Dis. Colon. Rectum. 2012;55:886-892. https://doi.org/10.1097/dcr.0b013e31825aad32
6. Faughnan M. E., Mager J. J., Hetts S. W., Palda V. A., LangRobertson K. [et al.]. Second international guidelines for the diagnosis and management of hereditary hemorrhagic telangiectasia. Ann. Intern. Med. 2020;173(12):989-1001. https://doi.org/10.7326/m20-1443
7. Wooderchak-Donahue W. L., McDonald J., O’Fallon B. D., Upton P. D., Li W., Roman B. L. [et al.]. BMP9 mutations cause a vascular-anomaly syndrome with phenotypic overlap with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Am. J. Hum. Gen. 2013;93:1-8. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.07.004
8. Xu G., Barrios-Rodiles M., Jerkic M., Turinsky A. L., Nadon R. [et al.]. Novel protein interactions with endoglin and activin receptorlike kinase 1: potential role in vascular networks. Mol. Cell. Proteomics. 2014;13(2):489-502. https://doi.org/10.1074/mcp.m113.033464
9. Amyere M., Revencu N., Helaers R., Pairet E., Baselga E. [et al.]. Germline loss-of-function mutations in EPHB4 cause a second form of capillary malformation-arteriovenous malformation (CM-AVM2) deregulating RAS-MAPK signaling. Circulation. 2017;136(11):1037-1048. https://doi.org/10.1161/circulationaha.116.026886
10. Pilarski R., Burt R., Kohlman W., Pho L., Shannon K. M., Swisher E. Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J. Natl. Cancer. Inst. 2013;105(21):1607-1616. https://doi.org/10.1093/jnci/djt277
11. Rangel-Castilla L., Russin J. J., Martinez-del-Campo E., Soriano-Baron H., Spetzler R. F., Nakaji P. Molecular and cellular biology of cerebral arteriovenous malformations: a review of current concepts and future trends in treatment. Neurosurgical Focus. 2014;37(3):E1. https://doi.org/10.3171/2014.7
12. O’Loughlin L., Groves M. L., Miller N. R., Pearl M. S. Cerebrofacial arteriovenous metameric syndrome (CAMS): a spectrum disorder of craniofacial vascular malformations. Child’s Nervous System. 2017;33(3):513-516. https://doi.org/10.1007/s00381-016-3277-x
13. Kuentz P., St-Onge J., Duffourd Y., Courcet J. B., Carmignac V. [et al.]. Molecular diagnosis of PIK3CArelated overgrowth spectrum (PROS) in 162 patients and recommendations for genetic testing. Genet. Med.2017;19(9):989. https://doi.org/10.1038/gim.2016.220
14. Schieving J. H., Schoenaker M. H. D., Weemaes C. M., van Deuren M., Van der Flier M. [et al.]. Telangiectasias: Small lesions referring to serious disorders. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2017;21(6):807-815. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2017.07.016
15. Cunha S. I., Magnusson P. U., Dejana E., Lampugnani M. G. Deregulated TGF-β/BMP signaling in vascular malformations. Circ. Res. 2017;121(8):981-999. https://doi.org/10.1161/circresaha.117.309930
16. Ayyaz A., Attisano L., Wrana J. L. Recent advances in understanding contextual TGF β signaling. F1000Research.2017;6:749. https://doi.org/10.12688/f1000research.11295.1
17. Tabruyn S. P., Hansen S., Ojeda-Fernández M. L., Bovy N., Zarrabeitia R. [et al.]. MiR-205 is downregulated in hereditary hemorrhagic telangiectasia and impairs TGF-beta signaling pathways in endothelial cells. Angiogenesis. 2013;16:877-887. https://doi.org/10.1007/s10456-013-9362-9
18. Blanco R., Gerhardt H. VEGF and Notch in tip and stalk cell selection. Cold. Spring. Harb. Persp. Med.2013;3(1):a006569. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a006569
19. Viloria-Petit A., Richard A., Zours S., Jarad M., Coomber B. L. Role of transforming growth factor beta family in angiogenesis. Biochemical Basis and Therapeutic Implications of Angiogenesis. 2017:75-103. https://doi.org/10.1007/978-3-319-61115-0_5
20. Cunha S. I., Magnusson P. U., Dejana E., Lampugnani M. G. Deregulated TGF-β/BMP signaling in vascular malformations. Circ. Res. 2017;121(8):981-999. https://doi.org/10.1161/circresaha.117.309930
21. Larrivée B., Prahst C., Gordon E., del Toro R., Mathivet T. [et al.]. ALK1 signaling inhibits angiogenesis by cooperating with the Notch pathway. Dev. Cell. 2012;22(3):489-500. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2012.02.005
22. Guerrero P. A., McCarty J. H. TGF-β activation and signaling in angiogenesis. Physiologic and Pathologic Angiogenesis-Signaling Mechanisms and Targeted Therapy. InTech. 2017. https://doi.org/10.5772/66405
23. Zhang R., Zhu W., Su H. Vascular Integrity in the Pathogenesis of Brain Arteriovenous Malformation. In: Applegate R., Chen G., Feng H., Zhang J. eds. Brain Edema XVI. Acta Neurochirurgica. 2016;121:29-35.
24. Andrejecsk J. W., Hosman A. E., Botella L. M., Shovlin C. L., Arthur H. M. [et al.]. Executive summary of the 12th HHT international scientific conference. Angiogenesis.2018;21(1):169-181. https://doi.org/10.1007/s10456-017-9585-2
25. Tual-Chalot S., Oh P., Arthur H. M. Mouse models of hereditary haemorrhagic telangiectasia: recent advances and future challenges. Front. Genet. 2015;6:25. https://doi.org/10.3389/fgene.2015.00025
26. Nielsen C. M., Huang L., Murphy P. A., Lawton M. T., Wang R. A. Mouse models of cerebral arteriovenous malformation. Stroke. 2016;47(1):293-300. https://doi.org/10.1161/strokeaha.115.002869
27. Ardelean D. S., Letarte M. Anti-angiogenic therapeutic strategies in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Front. Genet. 2015;6:35. https://doi.org/10.3389/fgene.2015.00035
28. Fang J., Chen X., Zhu B., Ye H., Zhang W. [et al.]. Thalidomide for epistaxis in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia: a preliminary study. Otolaryngol-Head and Neck Surg. 2017;157(2):217-221. https://doi.org/10.1177/0194599817700573
29. Jin Y., Muhl L., Burmakin M., Wang Y., Duchez A. C. [et al.]. Endoglin prevents vascular malformation by regulating flow-induced cell migration and specification through VEGFR2 signalling. Nat. Cell. Biol. 2017;19(6):639. https://doi.org/10.1038/ncb3534
30. Mouchtouris N., Jabbour P. M., Starke R. M., Hasan D. M., Zanaty M. [et al.]. Biology of cerebral arteriovenous malformations with a focus on inflammation. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2015;35(2):167-175. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2014.179
31. Dingenouts C. K., Goumans M. J., Bakker W. Mononuclear cells and vascular repair in HHT. Front. Genet. 2015;6:114. https://doi.org/10.3389/fgene.2015.00114
32. Gaillard S., Dupuis-Girod S., Boutitie F., Rivière S., Morinière S. [et al.]. Tranexamic acid for epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia patients: a European crossover controlled trial in a rare disease. J. Thromb. Haemost. 2014;12(9):1494-1502. https://doi.org/10.1111/jth.12654
33. Revencu N., Boon L. M., Mendola A., Cordisco M. R., Dubois J. [et al.]. RASA 1 mutations and associated phenotypes in 68 families with capillary malformation – arteriovenous malformation. Hum. Mutat. 2013;34(12):1632-1641. https://doi.org/10.1002/humu.22431
34. Pawlikowska L., Nelson J., Guo D. E., McCulloch C. E., Lawton M. T. [et al.]. Association of common candidate variants with vascular malformations and intracranial hemorrhage in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Mol. Genet. Genomic. Med. 2018;6(3):350-356. https://doi.org/10.1002/mgg3.377
35. Letteboer T. G., Benzinou M., Merrick C. B., Quigley D. A., Zhau K. [et al.]. Genetic variation in the functional ENG allele inherited from the non-affected parent associates with presence of pulmonary arteriovenous malformation in hereditary hemorrhagic telangiectasia 1 (HHT1) and may influence expression of PTPN14. Front. Genet. 2015;6:67. https://doi.org/10.3389/fgene.2015.00067
36. Mohri Z., Hernandez A. D. R., Krams R. The emerging role of YAP/TAZ in mechanotransduction. J. Thorac. Dis.2017;9(5):E507-509. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.03.179
37. Weinsheimer S., Bendjilali N., Nelson J., Guo D. E., Zaroff J. G. [et al.]. Genome-wide association study of sporadic brain arteriovenous malformations. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2016;87(9):916-923. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071434
38. Чуприненко Л. М., Славинский А. А., Севостьянова Е. С., Веревкин А. А., Друшевская В. Л. [и др.]. Экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста типа A в эндометрии при маточной форме бесплодия. Кубанский научный медицинский вестник. 2020;27(1):85-95. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2020-27-1-85-95
39. Kroon S., Snijder R. J., Hosman A. E., Vorselaars V. M. M.,Disch F. J. M. [et al.]. Oral itraconazole for epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia: a proof of concept study. Angiogenesis. 2021;24(2):379-386. https://doi.org/10.1007/s10456-020-09758-2
40. Kovacs-Sipos E., Holzmann D., Scherer T., Soyka M. B. Nintedanib as a novel treatment option in hereditary haemorrhagic telangiectasia. BMJ Case Rep. 2017;2017. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-219393
41. Binet F., Sapieha P. ER stress and angiogenesis. Cell Metab. 2015;22(4):560-575. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.07.010
42. Jiang Y. Z., Manduchi E., Jiménez J. M., Davies P. F. Endothelial epigenetics in biomechanical stress: disturbed flow-mediated epigenomic plasticity in vivo and in vitro. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(6):1317-1326. https://doi.org/10.1161/atvbaha.115.303427
43. Lacout A., Marcy P. Y., El Hajjam M., Lacombe P. Metformin as possible therapy of pulmonary arterio venous malformation in HHT patients. Medical Hypotheses.2015;85(3):245-248. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2015.05.001
44. Chalouhi N., Jabbour P., Magnotta V., Hasan D. Molecular imaging of cerebrovascular lesions. Transl. Stroke Res. 2014;5(2):260-268. https://doi.org/10.1007/s12975-013-0291-0

Ключевые слова: наследственная геморрагическая телеангиэктазия, трансформирующий фактор роста-β, эндоглин, гипотеза «множественных ударов»


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия