Северного Кавказа
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
русский
english
Поиск по сайту
Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.
Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.
E-mail
medvestnik@stgmu.ru
Журнал включён в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы результаты диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук (решение Президиума ВАК Минобрнауки РФ №6/6, февраль 2010).
Журнал включён в Реферативный журнал и Базы данных ВИНИТИ РАН и зарегистрирован в Научной электронной библиотеке в базе данных Российского индекса научного цитирования на основании сублицензионного договора № 07-04/09-14 от 25 марта 2009 года.
Журнал индексируется: БД SCOPUS, Ulrich's International Periodicals Directory.
Исследование возрастной динамики генетических и морфологических вариантов острых миелоидных лейкозов
[Оригинальные исследования] [Внутренние болезни]
Виноградов Александр Владимирович; Резайкин Алексей Васильевич; Сазонов Сергей Владимирович; Щетинин Евгений Вячеславович; Бобрышев Дмитрий Викторович; Сергеев Александр Григорьевич;
В исследование включены 257 больных ОМЛ, из них 153 в возрасте 15–59 лет, 104 – старше 60 лет. Скрининг тхромосомных мутаций генов c-KIT, FLT3, NPM1, NRAS и TP53 проводили в лейкозных бластах с использованием стандартного цитогенетического метода и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени методом прямого автоматического мРНК-секвенирования. Преобладающим морфологическим вариантом ОМЛ в исследуемой группе по FAB-классификации был М2. При этом у больных пожилого и старческого возраста выявлено статистически значимое увеличение доли острых миелобластных лейкозов (подтипы М1 и М2 по FAB), но не острого промиелоцитарного лейкоза (М3 по FAB). Цитогенетический вариант ОМЛ был уточнен в 82,1 % проб. Преобладающим вариантом была диплоидия (39,8 %). При этом ее частота, наряду с ОМЛ с неуточненным кариотипом, статистически значимо увеличивалась в группе больных пожилого и старческого возраста. Частота специфических хромосомных мутаций, ассоциированных с благоприятным прогнозом, была максимальной в группе больных моложе 60 лет (29,4 %) и, напротив, снижалась в 3,2 раза в старшей возрастной группе. Генные мутации определялись в бластах на этапе диагностики ОМЛ у 34,2 % больных: FLT3 17,1 %, NPM1 13,4 %, NRAS 10,1 %, TP53 8,7%, c-KIT 6,5 %. Возрастные различия определены для мутаций ТР53, частота которых в старшей возрастной группе увеличивалась в 13,5 раз. Мутации с-KIT, напротив, определялась в 3,3 раза чаще в возрастной группе больных моложе 60 лет. Частота двойных мутаций составила 6,3 % и не изменялась в зависимости от возраста, что может быть обусловлено ограниченным объемом выборки и панели исследуемых генов.
Список литературы:
1.The survey of the age dynamics of genetic and morphological variants of the acute myeloid leukemias 1. Kishtagari A., Levine R. L., Viny A. D. Driver mutations in acute myeloid leukemia. Curr. Opin. Hematol. 2020;27(2):49-57. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000567
2. Döhner H., Wei A. H., Löwenberg B. Towards precision medicine for AML. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2021;18(9):577-590. https://doi.org/10.1038/s41571-021-00509-w
3. Kansal R. Classification of acute myeloid leukemia by the revised fourth edition World Health Organization criteria: a retrospective single-institution study with appraisal of the new entities of acute myeloid leukemia with gene mutations in NPM1 and biallelic CEBPA. Hum. Pathol. 2019;90:80-96. https://doi.org/10.1016/j.humpath.2019.04.020
4. Valent P., Kern W., Hoermann G., Milosevic Feenstra J. D., Sotlar K. [et al.]. Clonal Hematopoiesis with Oncogenic Potential (CHOP): Separation from CHIP and Roads to AML. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(3):789. https://doi.org/10.3390/ijms20030789
5. Baer C., Walter W., Hutter S., Twardziok S., Meggendorfer M. [et al.]. «Somatic» and «pathogenic» – is the classification strategy applicable in times of large-scale sequencing? Haematologica. 019;104(8):1515-1520. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.218917
6. Виноградов А. В., Изотов Д. В., Резайкин А. В., Сазонов С. В., Щетинин Е. В. [и др.]. Молекулярно-генетический анализ мутаций в гене c-Kit у больных острыми миелоидными лейкозами в возрастном аспекте. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(3):315-319. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15075
7. Виноградов А. В., Резайкин А. В., Сазонов С. В., Щетинин Е. В., Бобрышев Д. В., Сергеев А. Г. Мутационный статус острого миелобластного лейкоза с созреванием (М2) у взрослых больных. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;16(1):18-21. https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16005
8. Kumar S., Stecher G., Li M., Knyaz C., Tamura K. MEGA X: Molecular Evolutionary Genetics Analysis across Computing Platforms. Mol. Biol. Evol. 2018;35(6):1547-1549. https://doi.org/10.1093/molbev/msy096
9. Rose D., Haferlach T., Schnittger S., Perglerova K., Kern W., Haferlach C. Subtype-specific patterns of mo lecular mutations in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2017;31(1):11-17. https://doi.org/10.1038/leu.2016.163
10. Carter J. L., Hege K., Yang J., Kalpage H. A., Su Y. [et al.]. Targeting multiple signaling pathways: the new approach to acute myeloid leukemia therapy. Signal. Transduct. Target. Ther. 2020;5:288. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00361-x
11. Haferlach T., Schmidts I. The power and potential of integrated diagnostics in acute myeloid leukaemia. Br. J. Haematol. 2020;188(1):36-48. https://doi.org/10.1111/bjh.16360
Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, морфология, мутации, цитогенетика, секвенирование, возраст
Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия