logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Особенности цитотоксического иммунофенотипа макрофагов при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких

[Экспериментальная медицина]
Голубинская Елена Петровна; Ермола Юлианна Аркадьевна; Кубышкин Анатолий Владимирович; Геращенко Алина Витальевна; Крамарь Татьяна Вадимовна;

Изучены фрагменты легких 84 пациентов с фиброзно-кавернозным туберкулезом (ФКТ) с верифицированным выделением микобактерий (ФКТ-МБТ+) и 79 пациентов с ФКТ с отсутствием бактериовыделения (ФКТ-МБТ–). Иммунопрофилирование клеточных популяций ткани легких с маркерами Т-хелперов 1 типа и цитотоксических лимфоцитов позволило определить пул эпителиоидных клеток с крупным везикулярным ядром округло-овальной формы, демонстрирующих цитоплазматическую реакцию, позитивную как для рецепторов СD4, так и CD8, исключительно у пациентов с активной бактериальной экскрецией. Локализация соответствовала интактной легочной ткани на границе резекции каверны и перикавернозного участка эмфиземы. Визуализировались группы таких клеток в просвете альвеол либо единичные клетки в «нишах» эпителиальной выстилки. При сопоставлении с рутинной окраской гематоксилином и эозином, а также с верификацией маркером макросиалина CD68 было доказано гистиоцитарное происхождение данной клеточной популяции. При этом CD68+, CD4+, CD8+ демонстрировали отрицательную реакцию с VEGF-A, что исключало их принадлежность к макрофагам 2 функционального типа, обладающим ремоделирующей активностью в отношении легочной ткани. Анализ ИГХ-реакций с маркером необратимой индукции апоптоза в макрофагальном пуле показал, что экспрессия Caspasе-3 визуализировалась во всех CD68+VEGF-A– макрофагах. Однако интенсивность цитоплазматической реакции была максимально выражена в зоне специфической грануляционной ткани макрофагов 1 функционального типа и в перикавернозных скоплениях CD68+, CD4+, CD8+ клеток. Показано, что ИГХ-идентификация популяции макрофагов с цитотоксическим иммунофенотипом (CD68+, CD4+, CD8+) в легочной ткани является диагностическим и прогностическим показателем активации и диссеминации ФКТ.

Скачать

Список литературы:
1. Desikan P., Rangnekar A. Host-targeted therapy for tuberculosis: Time to revisit the concept. The Indian Journal of Medical Research. 2018;147(3):233-238. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_652_17
2. Kaur M., Garg T., Narang R. K. A review of emerging trends in the treatment of tuberculosis. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. 2016;44(2):478-484. https://doi.org/10.3109/21691401.2014.962745
3. Upadhyay R., Sanchez-Hidalgo A., Wilusz C. J., Lenaerts A. J., Arab J. [et al.]. Host Directed Therapy for Chronic Tuberculosis via Intrapulmonary Delivery of Aerosolized Peptide Inhibitors Targeting the IL-10-STAT3 Pathway. Scientific Reports. 2018;8(1):16610. https://doi.org/10.1038/s41598-018-35023-0
4. Голубинская Е. П., Филоненко Т. Г., Кубышкин А. В. Иммунофенотип макрофагальной популяции при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):190-201. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-190-200
5. Deretic V., Klionsky D. J. Autophagy and inflammation: a special review issue. Autophagy. 2018;14:178-180. https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1412229
6. Doster R. S., Rogers L. M., Gaddy J. A., Aronoff D. M. Macrophage extracellular traps: a scoping review. Journal of Innate Immunology. 2017;10:3-13. https://doi.org/10.1159/000480373
7. Голубинская Е. П., Филоненко Т. Г., Ермола Ю. А. Ультраструктурные особенности компонентов аэрогематического барьера лёгких при фиброзно-кавернозном туберкулёзе легких. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1):180-186. https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14010
8. Italiani P., Boraschi D. From monocytes to M1/M2 macrophages: phenotypical vs. functional differentiation. Frontiers in Immunology. 2014;5:514. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00514
9. Tan S. Y. S., Krasnow M. A. Developmental origin of lung macrophage diversity. Development. 2016;143:1318-1327. https://doi.org/10.1242/dev.129122
10. Gleeson L. E., Sheedy F. J., Palsson-McDermott E. M., Triglia D., O’Leary S. M. [et al.]. Cutting edge: Mycobacterium tuberculosis induces aerobic glycolysis in human alveolar macrophages that is required for control of intracellular bacillary replication. Journal of Immunology. 2016;196:2444-2449. https://doi.org/10.1165/rcmb.2018-0162OC
11. Dallenga T., Linnemann L., Paudyal B., Repnik U., Griffiths G., Schaible U. E. Targeting neutrophils for host-directed therapy to treat tuberculosis. International Journal of Medical Microbiology. 2018;308(1):142-147. https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2017.10.001
12. Boddaert J., Bielen K., Jongers B., Manocha E., Yperzeele L. [et al.]. CD8 signaling in microglia/macrophage M1 polarization in a rat model of cerebral ischemia. PLoS ONE. 2018;13(1):e0186937. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186937
13. Murray P. J., Allen J. E., Biswas S. K., Fisher E. A., Gilroy D. W., Goerdt S. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity. 2014;41(1):14-20. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.06.008
14. Zloza A., Al-Harthi L. Multiple populations of T lymphocytes are distinguished by the level of CD4 and CD8 coexpression and require individual consideration. Journal of Leukocite Biology. 2006;79:4-6. https://doi.org/10.1189/jlb.0805455
15. Sarrabayrouse G., Bossard C., Chauvin J.-M., Jarry A., Meurette G., Quévrain E. CD4CD8αα Lymphocytes, A Novel Human Regulatory T Cell Subset Induced by Colonic Bacteria and Deficient in Patients with Inflammatory Bowel Disease. PloS Biol. 2014;12(4):e1001833. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1001833

Ключевые слова: туберкулез, иммуногистохимия, T-лимфоциты, макрофаги


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия