logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Молекулярно-генетический анализ мутаций в генах ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста

[Оригинальные исследования]
Виноградов Александр Владимирович; Резайкин Алексей Васильевич; Сазонов Сергей Владимирович; Сергеев Александр Григорьевич; Капитонова Марина Юрьевна;

Изучали характеристики мутаций генов ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у 55 больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста (45–60 лет), проходивших лечение в гематологическом отделении с 2008 по 2018 г. Морфологические подтипы оМл по FAB-классификации были следующими: M0 – 2, M1 – 3, M2 – 21, М3 – 9, M4 – 13, M4эо – 1, M5 – 1, M6 – 3, M7 – 1, острый гибридный лейкоз (миело лимфобластный) – 1. Исследование точечных мутаций проводили методом прямого автоматического секвенирования. По данным цитогенетического и ПцР-обследования преобладали пациенты с промежуточным (30,9 %) и неблагоприятным (29,1 %) прогнозом оМл. Молекулярно-генетическое исследование позволило в 36,4 % случаев выявить скрытые патогенетически и прогностически значимые мутации. Наибольшая частота установлена для мутаций в экзоне 12 гена NPM1 (22,9 %), частота клинически значимых мутаций в остальных генах не превышала 12,5 %. Множественные генетические повреждения определялись в 10,9 % проб, при этом наиболее часто обнаруживались сочетания инсерций в гене NPM1 с внутренними тандемными дупликациями FLT3. По результатам прямого секвенирования прогноз оМл был уточнен у 18,2 % больных. Благоприятный прогнозобщей выживаемости установлен в 16,4 % случаев, промежуточный – в 27,3 %, неблагоприятный – в 34,5 %. В 21,8 % наблюдений осуществить генетическую стратификацию пациентов не удалось. основной технологией лечения оМл у больных в возрасте 45–60 лет, с учетом их молекулярно-генетических характеристик, является интенсивная индукционная полихимиотерапия с аллогенной трансплантацией стволовых кроветворных клеток в первой ремиссии.

Скачать

Список литературы:
1. Metzeler K. H., Herold T., Rothenberg-Thurle M., Amler S., Sauerland M. C. [et al.]. Spectrum and prognostic relevance of driver gene mutations in acute myeloid leukemia. Blood. 2016;128(5):686-698. https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-693879
2. Shlush L. I., Zandi S., Itzkovitz S., Schuh A. C. Aging, clonal hematopoiesis and preleukemia: not just bad luck? Intern. J. Hematol. 2015;102:513-522. https://doi.org/10.1007/s12185-015-1870-5
3. Abelson S., Collor G., Ng S. W. K., Vassiliou G. S., Shlush L. I. Prediction of acute myeloid leukaemia risk in healthy individuals. Nature. 2018;559(7714):400-404. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0317-6
4. Arber D. A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M. J. [et al.]. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-2405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544
5. Виноградов А. В., Резайкин А. В., Салахов Д. Р. Сравнительный анализ результатов типирования молекулярных повреждений гена NPM1 при острых миелоидных лейкозах с использованием прямого автоматического секвенирования и иммуногистохимиче ского метода. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013;(4):124-127.
6. Walter R. B., Othus M., Löwenberg B., Erba H. P., Estey E. H. Empiric definition of eligibility criteria for clinical trials in relapsed/refractory acute myeloid leukemia: Analysis of 1.892 patients from HOVON/SAKK and SWOG. Haematologica. 2015;100(10):e409-e411. https://doi.org/10.3324/haematol.2015.130013
7. Виноградов А. В., Резайкин А. В., Изотов Д. В., Сергеев А. Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненным кариотипом. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016;(4):38-51.
8. Szatkowski D., Hellmann A. The overexpression of KIT proto-oncogene in acute leukemic cells is not necessarily caused by the gene mutation. Acta Haematologica. 2015;133(1):116-123. https://doi.org/10.1159/000360214
9. Heldin C. H., Lennartsson J. Structural and functional properties of platelet-derived growth factor and stem cell factor receptors. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2013;5(8):a009100. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a009100
10. Виноградов А. В., Резайкин А. В., Сазонов С. В., Сергеев А. Г. Клинико-патогенетическая характеристика мутаций генов DNMT3A, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами в возрастной группе 15–45 лет. Гены и клетки. 2018;14(3):70-74. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2018-15-3-384-392

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, мутации, зрелый возраст, прямое секвенирование


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия