logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Подходы к прогнозированию эффективности и безопасности амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией I–II степени на основе фармакогенетических исследований

[Оригинальные исследования]
Сычев Дмитрий Алексеевич; Ших Евгения Валерьевна; Морозова Татьяна Евгеньевна; Исмагилов Артур Дамирович; Ших Евгения Валерьевна; Мирзаев Карин Бадавиевич ; Атакулова С.Ш. ;

Проводилось изучение возможностей повышения эффективности и безопасности терапии у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) I–II степени путем персонализации выбора режима дозирования амлодипина на основе генотипирования по маркерам ABCВ1, CYP3A5 и фенотипирования CYP3A4. В клиническое и фармакогенетическое исследование амлодипина было включено 100 пациентов с артериальной гипертензией I–II степени в возрасте от 42 до 58 лет (м – 45 %, ж – 55 %). Для определения полиморфизма гена CYP3A5 был использован набор «SNP-Screen» («Синтол», Россия). Метаболическая активность изофермента CYP3A4 определялась с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Метаболическая активность CYP3A4 рассчитывалась по соотношению 6-бета-гидроксикортизол/кортизол в утренней моче. По результатам исследования были обнаружены взаимосвязь между полиморфизмом A6986G гена CYP3A5 и профилем безопасности амлодипина, а также отсутствие влияния приема амлодипина на активность CYP3A4. Вариант AG гена CYP3A5 ассоциирован с более выраженным антигипертензивным эффектом амлодипина и высоким риском развития неблагоприятных побочных реакций. В то время как при генотипе GG эффективность препарата и риск развития неблагоприятных побочных реакций ниже. Активность CYP3A4 статистически значимо не изменялась при приеме амлодипина (р=0,06). Полученные фармакогенетические данные позволяют предложить алгоритм персонализированного выбора режима дозирования амлодипина для пациентов с АГ I–II степени.

Скачать

Список литературы:
1. Federal Guideline to Medication administration. Publication № XIIII. 2012:157-168.
2. Resolution of the Government of the Russian Federation № 2343-r of 29 December. 2005.
3. The ALLHAT Officers and coordinators for the ALLHAT collaborative research group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs. chlorthalidone. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2000; 283: 1967–75. https://doi:10.1001/jama.288.23.2981
4. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. [et al.] Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine. The VALUE randomized trial. Lancet. 2004;363(9426):2022-31. https://doi.org/10.1007/s12325-008-0042-x
5. Bakris G. L., Sarafidis P. A., Weir M. R. [et al.] Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a Randomized controlled trial. Lancet. 2010;375(9721):1173-81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)62100-0
6. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Clinical recommendations. Kardiologicheskiy Vestnik. 2015;10(1):30-31.
7. Chazova I. Ye., Zhernakova Yu. V., Oshchepkova Ye. V. [et al.] Prevalence of risk factors for cardiovascular diseases in the Russian population of patients with arterial hypertension. Kardiologiia. 2014;10:4-12.
8. Sychev D., Shikh N., Morozova T., Grishina E., Ryzhikova K. [et al.] Effects of ABCB1 rs1045642 polymorphisms on the efficacy and safety of amlodipine therapy in Caucasian patients with stage I–II hypertension. Pharmacogenomics Pers. Med. 2018;11:157-165. https://doi.org/10.2147/PGPM.S158401
9. Guo C., Pei Q. I., Tan H. [et al.] Effects of genetic factors on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in primary hypertensive patients. Biomed. Rep. 2015;3(2):195-200. https://doi.org/10.3892/br.2014.395
10. Huang Y., Wen G., Lu Y. [et al.] CYP3A4*1G and CYP3A5*3 genetic polymorphisms alter the antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with hypertension following renal transplantation. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2017;55(2):109-111. http://doi.org/10.5414/CP202559

Ключевые слова: фармакогенетика, персонализированная медицина, полиморфизмы генов, артериальная ги- пертензия, амлодипин


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия