logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Протеин IP-10 при хроническом вирусном гепатите С и его роль в прогнозировании результатов терапии

[Оригинальные исследования] [Внутренние болезни]
Гейвандова Наталья Иогановна; Липов Андрей Васильевич; Ягода Александр Валентинович; Фролова Анастасия Александровна;

Определялось клиническое значение сывороточных уровней интерферон-g индуцированного протеина (IP-10) в прогнозировании устойчивого вирусологического ответа (SVR) на противовирусную терапию (ПВТ) хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у 107 больных (50 женщин и 57 мужчин), средний возраст – 43,0±1,1 лет. У 75 был диагностирован генотип 1 HCV (G1), у 32 пациентов – не-1 генотип HCV (G2 или G3). Содержание IP-10 в сыворотке крови определяли методом ELISA. Содержание IP-10 в крови больных ХВГС значительно превышало показатели здоровых и зависело от активности аминотрансфераз и стадии фиброза печени. Стандартная ПВТ препаратами ПегИФН-α и рибавирином у 52 пациентов с G1 (SVR 54,9 %) и 27 – с G2 или G3 (SVR 75 %) показала, что у больных, достигших SVR, исходный уровень IP-10 был ниже, чем у нон-респондеров. Определен прогностический уровень IP-10, выше которого вероятность достижения SVR при ПВТ ПегИФН-α и рибавирином сомнительна: ≤ 403 пг/мл при G1 и ≤ 433 пг/мл при G2 или G3. У 18 больных, получивших тройную ПВТ: ПегИФН-α/рибавирин + ингибиторы вирусных протеаз (УВО – 77,7 %), исходное содержание IP-10 при разных результатах противовирусной терапии не различалось. Таким образом, при ХВГС уровень в крови IP-10 повышен и зависит от активности цитолиза и выраженности стадии печеночного фиброза. Содержание белка IP-10 при ХВГС может быть использовано в качестве предиктора исходов стандартной ПВТ.

Скачать

Список литературы:
1. Arsentieva N. A., Semenov A. V., Tutolyan A. A. Role of polymorphism of cytokine genes in viral hepatitis C. Infekciya i immunitet – Infection & Immunity. 2012;2(4):687-698.
2. Afdhal N., Zeuzem S., Kwo P., Chojkier M., Gitlin N. et al. ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N. Engl. J. Med. 2014;370:1889-1898. doi: 10.1056/NEJMoa1402454
3. Askarieh G., Alsio A., Pugnale P., Negro F., Ferrari C. et al. Systemic and intrahepatic interferon-gammainducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2010;51:1523-1530. doi:10.1002/hep.23509
4. Berg T., Andreoni P., Pol S., Roberts S., Younossi Z. et al. Predictors of virologic response with telaprevirbased combination treatment in HCV genotype 1-infected patients with pri or peginterferon/ribavirin treatment failure: post-hoc analysis of the phase III Realize study. Hepatology. 2011;54:375A-376A.
5. Casrouge A., Decalf J., Ahloulay M., Lababidi C., Mansour H. et al. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically infected with HCV. J. Clin. Invest. 2011;121(1):308-317. doi: 10.1172/JCI40594
6. Deltenre Р. Studies on the epidemiology of hepatitis B and C virus infections are still needed. J. Hepatol. 2015;62:1225-1227. doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.011
7. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 (Guidelines). J. Hepatol. 2015;63:199-236.
8. Grebely J., Feld J. J., Applegate T., Matthews G. V., Hellard M. et al. Plasma Interferon-gamma-Inducible Protein-10 (IP-10) Levels During Acute Hepatitis C Virus Infection. Hepatology. 2013;57(6):2124-2134. doi: 10.1002/hep.26263
9. Harvey C. E., Post J. J., Palladinetti P., Freeman A. J., Ffrench R. A. et al. Expression of the chemokine IP-10 (CXCL10) by hepatocytes in chronic hepatitis C virus infection correlates with histological severity and lobular inflammation. J. Leukoc. Biol. 2003;74:360-369. doi: 10.1189/jlb.0303093
10. Hezode C., Fontaine H., Dorival C., Zoulim F., Canva V. et al. Effectiveness of telaprevir or boceprevir in treatment- experienced patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis. Gastroenterology. 2014;147:132- 142. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.051
11. Jacobson I. M., McHutchison J. G., Dusheiko G., Di Bisceglie A. M., Reddy K. R. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med. 2011;364:2405-2416. doi: 10.1056/ NEJMoa1012912
12. Lagging M., Romero A. I., Westin J., Norkrans G., Dhillon A. P. et al. IP-10 predicts viral response and therapeutic outcome in difficult-to-treat patients with HCV genotype 1 infection. Hepatology. 2006;44:1617- 1625. doi:10.1002/hep.21407
13. Larrubia J. R., Larrubia J. R., Calvino M., Benito S., Sanz-de-Villalobos E. et al. The role of CCR5/CXCR3 expressing CD8+ cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis C virus infection. J. Hepatol. 2007;47(5):632-641. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.009
14. Lee S., Varano J., Flexman J. P., Chengc W., Watsond M. W. et al. Decreased IP-10 and elevated TGFβ1 levels are associated with viral clearance following therapy in patients with hepatitis C virus. Dis. Markers. 2010;28:273-280. doi:10.3233/DMA-2010-0699
15. McHutchison J. G., Lawitz E. J., Shiffman M. L., Muir A. J., Galler G. W. et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N. Engl. Med. 2009;361:580-593. doi: 10.1056/ NEJMoa0808010
16. Neville L. F., Mathiak G., Bagasra O. The immunobiology of interferongamma inducible protein 10 kD (IP-10): a novel, pleiotropic member of the C-X-C chemokine superfamily. Cytokine Growth Factor Rev. 1997;8:207- 219. doi: 10.1016/S1359-6101(97)00015-4
17. Pawlotsky J.-M., Feld J. J., Zeuzem S., Hoofnagle J. H. From non-A, non-B hepatitis to hepatitis C virus cure. J. Hepatol. 2015;62:S87-S99.
18. Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence. J. Clin. Invest. 2009;119(7):1745-1754. doi: 10.1172/JCI67714
19. Reiberger T., Aberle J. H., Kundi M., Kohrgruber N., Rieger A. et al. IP-10 correlates with hepatitis C viral load, hepatic inflammation and fibrosis and predicts hepatitis C virus relapse or non-response in HIV/HCV coinfection. Antivir. Ther. 2008;13(8):969-976.
20. Romero A. I., Lagging M., Westin J., Dhillon A. P., Dustin L. B. et al. Interferon (IFN)-gamma-inducible protein-10: association with histological results, viral kinetics, and outcome during treatment with pegylated IFN-alpha 2a and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. J. Infect. Dis. 2006;194:895-903. doi:10.1086/507307
21. Sisoev K. A., Chuhlovin A. B., Shachmanov D. M., Zhdanov K. V., Tutolyan A. A. The profile of cytokines and chemokines in plasma of patients with chronic hepatitis C. Infekciya i immunitet – Infection & Immunity. 2013;3(1):49-58. doi: 10.15789/2220-7619-2013-1- 49-58
22. Thomas E., Gonzalez V. D., Li Q., Modi A. A., Chen W. et al. HCV infection induces a unique hepatic innate immune response associated with robust roduction of type III interferons. Gastroenterology. 2012;142:978- 988. doi: 10.1053/j.gastro.2011.12.055
23. WHO, Hepatitis C., Fact sheet N_164, Updated April 2014. Available from . 24. You Ch. R., Park S.-H., Jeong S. W., Woo H. Y., Bae S. H. et al. Serum IP-10 Levels Correlate with the Severity of Liver Histopathology in Patients Infected with Genotype- 1 HCV. Gut and Liver. 2011;5(4):506-512. doi: 10.5009/gnl.2011.5.4.506
25. Zeremski M., Markatou M., Brown Q. B., Dorante J., Cunningham-Rundles S. et al. Interferon gamma-inducible protein 10: a predictive marker of successful treatment response in hepatitis C virus/HIV-coinfected patients. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007;45(3):262- 268. doi: 10.1097/QAI.0b013e3180559219
26. Zeremski M., Petrovic L. M., Chiriboga L., Brown Q. B., Yee H. T. et al. Intrahepatic levels of CXCR3-associated chemokines correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008;48:1440-1450. doi: 10.1002/hep.22500

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, хемокины, противовирусная терапия, прогноз


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия