logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Влияние производных ГАМК на активность транскрипционного фактора NRF2 у старых животных с сахарным диабетом

[Экспериментальная медицина]
Смирнов Алексей Владимирович; Тюренков Иван Николаевич; Бакулин Дмитрий Александрович; Великородная Юлия Ивановна; Пустынников Владислав Эдуардович; Григорьева Наталья Владимировна; Лютая Елена Дмитриевна; Багметова Виктория Владимировна;

Диабетическая энцефалопатия является тяжелым осложнением сахарного диабета, характеризующимся дегенеративными изменениями в головном мозге. Эксперимент проведен на 30 крысах-самцах линии Wistar в возрасте 12 месяцев с моделью сахарного диабета (СД) I типа, индуцированного стрептозотоцином (60 мг/кг). После полугода СД крысам в течение месяца вводили аминалон (1000 мг/кг), сукцикард (50 мг/кг) и мефаргин (20 мг/кг). Методом иммуноферментного анализа гомогенатов головного мозга проводили оценку содержания белка Клото, мозгового нейротрофического фактора (BDNF), NRF2, супероксиддисмутазы (СОД), уровня малонового диальдегида (МДА) в головном мозге экспериментальных животных. Методом иммуногистохимии с использованием антител против NRF2 оценивали морфофункциональное состояние ретроспленальной коры и гиппокампа. У животных с СД показатели уровней глюкозы в крови при проведении перорального глюкозотолерантного теста были статистически значимо выше, зафиксировано снижение экспрессии NRF2 в ретроспленальной коре головного мозга, что сопровождалось гиперхроматозом нейронов. Фармакотерапия сукцикардом привела к наиболее выраженному восстановлению уровня NRF2 по сравнению с аминалоном и мефаргином за счет активации эндогенных механизмов нейропротекции.

Скачать

Список литературы:
1. Sun H., Saeedi P., Karuranga S., Pinkepank M., Ogurtsova K. [et al.]. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res. Clin. Pract. 2022;183:109119. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.109119
2. Mazumdar D., Singh S. Diabetic encephalopathy: role of oxidative and nitrosative factors in type 2 diabetes. Indian J. Clin. Biochem. 2024;39(1):3-17. https://doi.org/10.1007/s12291-022-01107-y
3. Umurzakovich D. N. Involutional changes in the brain in alzheimer’s disease: macroscopic and micromorphological correlations. Nvpubhouse libr. Am. J. Biomed. Sci. Pharm. Innov. 2025;5(09):18-20. https://doi.org/10.37547/ajbspi/Volume05Issue09-04
4. Ye J., Zhou L., Li Q., Huang Y., Wu X. [et al.]. Dysfunction of hippocampal cells and its role in cognitive impairment. Neural Regen Res. 2026;21(8):3479-3495. https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00410
5. González P., Lozano P., Ros G., Solano F. Hyperglycemia and oxidative stress: An integral, updated and critical overview of their metabolic interconnections. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(11):9352. https://doi.org/10.3390/ijms24119352
6. Su R., Chang L., Zhou T., Meng F., Zhang D. Effects of GABA on oxidative stress and metabolism in high-glucose cultured mongolian sheep kidney cells. Int. J. Mol. Sci. 2024;25(18):10033. https://doi.org/10.3390/ijms251810033
7. Chen J., Guo P., Han M., Chen K., Qin J., Yang F. Cognitive protection of sinomenine in type 2 diabetes mellitus through regulating the EGF/Nrf2/HO-1 signaling, the microbiota-gut-brain axis, and hippocampal neuron ferroptosis. Phytother Res. 2023;37(8):3323-3341. https://doi.org/10.1002/ptr.7807
8. Barakat H., Aljutaily T. Role of γ-Aminobutyric Acid (GABA) as an Inhibitory Neurotransmitter in Diabetes Management: Mechanisms and Therapeutic Implications. Biomolecules. 2025;15(3):399. https://doi.org/10.3390/biom15030399
9. Tamarit-Rodriguez J. Metabolic role of GABA in the secretory function of pancreatic β-сells: its hypothetical implication in β-сell degradation in type 2 diabetes. Metabolites. 2023;13(6):697. https://doi.org/10.3390/metabo13060697
10. Hajare A. D., Dagar N., Gaikwad A. B. Klotho antiaging protein: molecular mechanisms and therapeutic potential in diseases. Mol. Biomed. 2025;6(1):19. https://doi.org/10.1186/s43556-025-00253-y
11. Chi H., Sun Y., Lin P., Zhou J., Zhang J. [et al.]. Glucose fluctuation inhibits Nrf2 signaling pathway in hippocampal tissues and exacerbates cognitive impairment in streptozotocin-induced diabetic rats. J. Diabetes Res. 2024;2024:5584761. https://doi.org/10.1155/2024/5584761
12. Pugazhenthi S., Qin L., Reddy P. H. Common neurodegenerative pathways in obesity, diabetes, and Alzheimer’s disease. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2017;1863(5):1037-1045. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2016.04.017
13. Trask S., Fournier D. I. Examining a role for the retrosplenial cortex in age-related memory impairment. Neurobiol. Learn Mem. 2022;189:107601. https://doi.org/10.1016/j.nlm.2022.107601
14. Alfaris N. A., Alshammari G. M., Altamimi J. Z., Aljabryn D. H., Alagal R. I. [et al.]. Ellagic acid prevents streptozotocin-induced hippocampal damage and memory loss in rats by stimulating NRF2 and nuclear factor-κB, and activating insulin receptor substrate/PI3K/Akt axis. J. Physiol. Pharmacol. 2021;72(4). https://doi.org/10.26402/jpp.2021.4.02
15. Wang B., Zhu S., Guo M., Ma R. D., Tang Y. L. [et al.]. Artemisinin ameliorates cognitive decline by inhibiting hippocampal neuronal ferroptosis via Nrf2 activation in T2 DM mice. Mol. Med. 2024;30(1):35. https://doi.org/10.1186/s10020-024-00797-9
16. Zheng Y., Wang C., Liu W., Chen J., Sun Y. [et al.]. Upregulation of Nrf2 signaling: A key molecular mechanism of Baicalin’s neuroprotective action against diabetes-induced cognitive impairment. Biomed. Pharmacother. 2024;174:116579. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116579

Ключевые слова: диабетическая энцефалопатия, ретроспленальная кора, гиппокамп, ГАМК, сукцикард, мефаргин, NRF2


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия