Северного Кавказа
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
русский
english
Поиск по сайту
Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.
Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.
E-mail
medvestnik@stgmu.ru
Журнал включён в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы результаты диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук (решение Президиума ВАК Минобрнауки РФ №6/6, февраль 2010).
Журнал включён в Реферативный журнал и Базы данных ВИНИТИ РАН и зарегистрирован в Научной электронной библиотеке в базе данных Российского индекса научного цитирования на основании сублицензионного договора № 07-04/09-14 от 25 марта 2009 года.
Журнал индексируется: БД SCOPUS, Ulrich's International Periodicals Directory.
Перспективы таргетной терапии меланомы кожи: выраженный апоптотический эффект антисмыслового олигонуклеотида Skeen-11 на экспрессию гена G6PD
[Экспериментальная медицина]
Юрченко Ксения Андреевна; Оберемок Владимир Владимирович; Кубышкин Анатолий Владимирович;
Меланома кожи остается высокоагрессивной патологией с неопределенным прогнозом. По сравнению с другими видами опухолевых процессов набор фармакотерапевтических технологий для борьбы с меланомой ограничен. Одним из перспективных патогенетических способов лечения меланомы кожи является использование антисмысловых олигонуклеотидов (АСО), способных специфически связываться с молекулами-мишенями, ограничивая их функционал. В проведенном исследовании представлены результаты возможностей подавления тиофосфатными ACO Skeen-11 активности G6PD на модели клеточной линии меланомы мыши Clone М-3. Оценивали жизнеспособность клеток, уровень апоптоза, активность метаболических ферментов и экспрессию гена G6PD после воздействия Skeen-11 с помощью стандартных цитометрических, биохимических и молекулярно-биологических методов. Показано, что АСО Skeen-11 дозозависимо регулирует экспрессию гена G6PD, ингибирует комплекс НАДН-дегидрогеназа и оказывает выраженный цитотоксический, апоптотический эффект в клетках Clone М-3. Полученные результаты подтверждают перспективность дальнейших исследований Skeen-11 как молекулярной основы для разработки новых методов терапии меланомы кожи.
Список литературы:
1. Brown D. M. A brief history of oligonucleotide synthesis. Methods Mol. Biol. 1993;20:8242132. https://doi.org/10.1385/0-89603-281-7:1
2. Cabrales P. RRx-001 Acts as a Dual Small Molecule Checkpoint Inhibitor by Downregulating CD47 on Cancer Cells and SIRP-α on Monocytes/Macrophages. Transl. Oncol. 2019;12(4):30738349. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2018.12.001
3. Xi D., Yang Y., Guo J., Wang M., Yan X., Li C. Single-cell sequencing and spatial transcriptomics reveal the evolution of glucose metabolism in hepatocellular carcinoma and identify G6PD as a potential therapeutic target. Front. Oncol. 2025;15:1553722. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1553722
4. Song J., Sun H., Zhang S., Shan C. The Multiple Roles of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase in Tumorigenesis and Cancer Chemoresistance. Life. 2022;12(2):271. https://doi.org/10.3390/life12020271
5. Gagliardi M., Ashizawa A. T. The Challenges and Strategies of Antisense Oligonucleotide Drug Delivery. Biomedicines. 2021;16;9(4):433. https://doi.org/10.3390/biomedicines9040433
6. Ma D., Wu Z., Zhang M., Mao J., Xu W. [et al.] Glutathiones’ life in multi-cancers: especially their potential micropetides in liver hepatocellular carcinoma. Discov. Oncol. 2025;16(1):201. https://doi.org/10.1007/s12672-025-01945-1
7. Aurora A. B., Khivansara V., Leach A., Gill J. G., MartinSandoval M. [et al.] Loss of glucose 6-phosphate dehydrogenase function increases oxidative stress and glutaminolysis in metastasizing melanoma cells. Proc. Natl. Acad. sci. U s A. 2022;119(6):e2120617119. https://doi.org/10.1073/pnas.212061711
8. Mele L., Paino F., Papaccio F. A new inhibitor of glucose-6-phosphate dehydrogenase blocks pentose phos phate pathway and suppresses malignant proliferation and metastasis in vivo. Cell Death Dis. 2018;1;9(5):572. https://doi.org/10.1038/s41419-018-0635-5
9. Oronsky B., Guo X., Wang X. Discovery of RRx-001, a Myc and CD47 Downregulating Small Molecule with Tumor Targeted Cytotoxicity and Healthy Tissue Cytoprotective Properties in Clinical Development. J. Med. Chem. 2021;10;64(11):7261-7271. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00599
10. Sandru A., Voinea S., Panaitescu E., Blidaru A. Survival rates of patients with metastatic malignant melanoma. J. Med. Life. 2014;7(4):572-6.
11. Biz B. C. T., de Sousa C. C. S., John F. S., Galvonas M. J. LncRNAs in melanoma phenotypic plasticity: emerging targets for promising therapies. RNA Biol. 2024;21(1):81-93. https://doi.org/10.1080/15476286.2024.2421672
12. Juliano R. L. Intracellular trafficking and endosomal release of oligonucleotides: What we know and what we don’t. Nucleic Acid Ther. 2018;28(3):166-177. https://doi.org/10.1089/nat.2018.0727
13. Yurchenko K. A., Laikova K. V., Golovkin I. O., Novokov I. A., Yurchenko A. A. [et al.] Inhibitory effect of phosphorothioate oligonucleotide complementary to G6PD mRNA on murine melanoma. Curr. Issues Mol. Biol. 2023;45(4):3180-3192. https://doi.org/10.3390/cimb45040207
14. Yang H. C., Wu Y. H., Yen W. C. The redox role of G6PD in cell growth, cell death, and cancer. Cells. 2019;8;8(9):1055. https://doi.org/10.3390/cells8091055
15. Hu T., Zhang C., Tang Q. Variant G6PD levels promote tumor cell proliferation or apoptosis via the STAT3/5 pathway in the human melanoma xenograft mouse model. BMC Cancer. 2013;22;13:251. https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-251
Ключевые слова: антисмысловые олигонуклеотиды, клетки меланомы, G6PD, таргетная терапия, экспрессия генов
Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия