Северного Кавказа
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
русский
english
Поиск по сайту
Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.
Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.
E-mail
medvestnik@stgmu.ru
Журнал включён в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы результаты диссертаций на соискание учёной степени кандидата и доктора наук (решение Президиума ВАК Минобрнауки РФ №6/6, февраль 2010).
Журнал включён в Реферативный журнал и Базы данных ВИНИТИ РАН и зарегистрирован в Научной электронной библиотеке в базе данных Российского индекса научного цитирования на основании сублицензионного договора № 07-04/09-14 от 25 марта 2009 года.
Журнал индексируется: БД SCOPUS, Ulrich's International Periodicals Directory.
Анализ функции генов с наибольшим количеством герминальных мутаций у пациентов при лейкоплакии и раке слизистой оболочки ротовой полости
[Оригинальные исследования] [Онкология]
Карпук Наталья Анатольевна; Рубникович Сергей Петрович; Мазур Оксана Чеславовна; Жильцов Иван Викторович; Карпук Иван Юрьевич; Сирак Сергей Владимирович; Щетинин Евгений Вячеславович; Михаленко Елена Петровна;
К настоящему моменту описана малая часть мутаций, ассоциированных с высоким риском развития новообразований слизистой оболочки ротовой полости (СОРП). Важным является определение герминальных генетических вариантов, ассоциированных с развитием лейкоплакий (ЛСОРП) и плоскоклеточного рака (ПРСОРП). Проведен анализ функции генов с наибольшим количеством герминальных мутаций у 24 пациентов с ЛСОРП и у 24 больных с ПРСОРП. Установлено, что в структуре выявленных мутаций преобладают варианты генов MUC3A, MUC4, MUC12 и MUC16, ответственных за синтез семейства гликопротеидов-муцинов (44,7 % и 41,2 % герминальных мутаций у пациентов с ЛСОРП и с ПРСОРП соответственно). Недостаточная продукция либо снижение функциональной активности муцинов являются триггерным фактором как развития кератоза, так и злокачественного перерождения эпителиоцитов. Нечастая герминальная мутация p.K416E гена CHEK2, выявленная у 29,2 % пациентов с ЛСОРП и у 25 % пациентов с ПРСОРП, с высокой вероятностью (ОР 822,67 при ЛСОРП и ОР 705,15 при ПРСОРП) ассоциирована с развитием обоих заболеваний. Таким образом, полученные данные способствуют разработке ПЦР и NGS-тест-систем для прогнозирования течения данных заболеваний и персонализации проводимой терапии.
Список литературы:
1. Villa A., Hanna G. J., Kacew A., Frustino J., Hammerman P. S. [et al.]. Oral keratosis of unknown significance shares genomic overlap with oral dysplasia. Oral Dis. 2019;25(7):1707-1714. https://doi.org/10.1111/odi.13155
2. Noto Z., Tomihara K., Furukawa K., Noguchi M. Dyskeratosis congenita associated with leukoplakia of the tongue. Int. J. Oral Maxillofac. surg. 2016;45(6):760-763. https://doi.org/10.1016/j.ijom.2015.12.005
3. Farah C. S., Jessri M., Bennett N. C., Dalley A. J., Shearston K. D. [et al.] Exome sequencing of oral leukoplakia and oral squamous cell carcinoma implicates DNA damage repair gene defects in malignant transformation. Oral Oncol. 2019;96:42-50. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.07.005
4. Govindarajan G. V., Bhanumurthy L., Balasubramanian A., Ramanathan A. A Novel Mutation in the DNA Binding Domain of NFKB is Associated with Speckled Leukoplakia. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2016;17(7):3627-3629.
5. Ogmundsdóttir H. M., Hilmarsdóttir H., Astvaldsdóttir A., Jóhannsson J. H., Holbrook W. P. Oral lichen planus has a high rate of TP53 mutations. A study of oral mucosa in icelanD. Eur. J. Oral sci. 2002;110(3):192-198. https://doi.org/10.1034/j.1600-0447.2002.21235.x
6. Kresty L. A., Mallery S. R., Knobloch T. J., Li J., Lloyd M. [et al.]. Frequent alterations of p16INK4a and p14ARF in oral proliferative verrucous leukoplakia. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008;17(11):3179-3187. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-08-0574
7. Han E., Patel N. A., Yannuzzi N. A. A unique case of coats plus syndrome and dyskeratosis congenita in a patient with CTC1 mutations. Ophthalmic Genet. 2020;41(4):363-367. https://doi.org/10.1080/13816810.2020.1772315
8. Mao L. NOTCH mutations: multiple faces in human malignancies. Cancer Prev. Res. (Phila). 2015;8(4):259-261. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-15-0063
9. Gouvêa A. F., Santos Silva A. R., Speight P. M., Hunter K., Carlos R. [et al.] High incidence of DNA ploidy abnormalities and increased Mcm2 expression may predict malignant change in oral proliferative verrucous leukoplakia. Histopathology. 2013;62(4):551-562. https://doi.org/10.1111/his.12036
10. Zarate A. M., Don J., Secchi D., Carrica A., Costa F. G. [et al.] Study of the TP53 codon 72 polymorphism in oral cancer and oral potentially malignant disorders in Argentine patients. Tumor Biol. 2017;39(5):1010428317699113. https://doi.org/10.1177/1010428317699113.
11. Ribeiro I. P., Marques F., Barroso L., Rodrigues J., Caramelo F. [et al.] Genomic profile of oral squamous cell carcinomas with an adjacent leukoplakia or with an erythroleukoplakia that evolved after the treatment of primary tumor: A report of two cases. Mol. Med. Rep. 2017;16(5):6780-6786. https://doi.org/10.3892/mmr.2017.7428
12. Chang S. E., Bhatia P., Johnson N. W., Morgan P. R., McCormick F. [et al.] Ras mutations in United Kingdom examples of oral malignancies are infrequent. Int. J. Cancer. 1991;48(3):409-412. https://doi.org/10.1002/ijc.2910480318
13. Chung C. M., Hung C. C., Lee C. H., Lee C. P., Lee K. W. [et al.] Variants in FAT1 and COL9A1 genes in male population with or without substance use to assess the risk factors for oral malignancy. PLos One. 2019;14(1):e0210901. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210901
14. Nextera DNA Exome Reference (1000000039018). Available at: https://support.illumina.com/content/dam/illumina-support/documents/documentation/chemistry_documentation/samplepreps_nextera/nextera-dna-exome/nextera-dna-exome-reference-1000000039018-00.pdf. Accessed December 6, 2022.
15. Illumina TruSight Oncology 500 Reference Guide. Available at: https://support.illumina.com/content/dam/illumina-support/documents/documentation/chemistry_documentation/trusight/oncology-500/trusight-oncology500-reference-guide-1000000067621_07.pdf. Accessed May 5, 2022.
16. Kanzi A. M., San J. E., Chimukangara B., Wilkinson E., Fish M. [et al.] Next Generation Sequencing and Bioinformatics Analysis of Family Genetic Inheritance. Front. Genet. 2020;11:544162. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.544162
17. Fox A. J., Hiemenz M. C., Lieberman D. B., Sukhadia S., Li B. [et al.] Next Generation Sequencing for the Detection of Actionable Mutations in Solid and Liquid Tumors. J. Vis. Exp. 2016;(115):52758. https://doi.org/10.3791/52758
18. Buzdugan L., Kalisch M., Navarro A., Schunk D., Fehr E., Bühlmann P. Assessing statistical significance in multivariable genome wide association analysis. Bioinformatics. 2016;32(13):1990-2000. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btw128
19. Reibel J. Prognosis of oral pre-malignant lesions: significance of clinical, histopathological, and molecular biological characteristics. Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2003;14(1):47-62. https://doi.org/10.1177/154411130301400105
20. Kumar M. H., Sanjai K., Kumarswamy J., Keshavaiah R., Papaiah L. [et al.] Expression of MUC1 mucin in potentially malignant disorders, oral squamous cell carcinoma and normal oral mucosa: An immunohistochemical study. J. Oral Maxillofac. Pathol. 2016;20(2):214-218. https://doi.org/10.4103/0973-029X.185916
21. Villa A., Celentano A., Glurich I., Borgnakke W. S., Jensen S. B. [et al.] World Workshop on Oral Medicine VII: Prognostic biomarkers in oral leukoplakia: A systematic review of longitudinal studies. Oral Dis. 2019;25(Suppl 1):64-78. https://doi.org/10.1111/odi.13087
22. The Genome Aggregation Database (gnomAD). Available at: https://gnomad.broadinstitute.org. Accessed July 25, 2022.
23. Boonen R., Wiegant W. W., Celosse N., Vroling B., Heijl S. [et al.] Functional Analysis Identifies Damaging CHEK2 Missense Variants Associated with Increased Cancer Risk. Cancer Res. 2022;82(4):615-631. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-1845
24. Offit K., Garber J. E. Time to check CHEK2 in families with breast cancer? J. Clin. Oncol. 2008;26(4):519-520. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.13.8503
Ключевые слова: гены, герминальные мутации, лейкоплакия, рак, слизистая оболочка ротовой полости
Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия