logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Молекулярно-генетический анализ мутаций в гене c-Kiт у больных острыми миелоидными лейкозами в возрастном аспекте

[Экспериментальная медицина]
Виноградов Александр Владимирович; Изотов Денис Владимирович; Резайкин Алексей Васильевич; Сазонов Сергей Владимирович; Щетинин Евгений Вячеславович; Бобрышев Дмитрий Викторович; Сергеев Александр Григорьевич;

То есть частота мутаций гена c-Kit у больных в зависимости от возрастной принадлежности статистически не отличалась. В трех пробах выявлены инсерции в гене NPM1 (5,4 %). Однако методом компьютерного моделирования с использованием распределенной сети предсказания структуры показано, что онкогенным потенциалом среди выявленных молекулярных изменений обладали лишь миссенс-мутация с. 2447 A>Т, а также инсерции и делеции экзонов 10 и 11 (6,0 %, n=4). При этом наиболее часто встречающаяся несинонимичная трансверсия с. 1621 A>С (7,5 %, n=5), как изолированная, так и в сочетании с транзицией с. 1636 А>G, не оказывала какого-либо существенного влияния на третичную структуру и не приводила к спонтанной активации белка c-Kit. Прогностическое значение выявленных мутаций в гене c-Kit при ОМЛ было неблагоприятным, однако применение ингибиторов тирозинкиназ имеет клинические перспективы наряду с высокодозной химиотерапией и аллогенной трансплантацией костного мозга.

Скачать

Список литературы:
1. Khwaja A., Bjorkholm M., Gale R. E., Levine R. L, Jordan C. T. [et al.]. Acute myeloid leukemia. Nature Reviews. Disease Primers. 2016;2:16010. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.10
2. Arber D. A., Orazi A., Hasserjian R., Thiele J., Borowitz M. J. [et al.]. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-2405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544
3. Long L., Assaraf Y. G., Lei Z. N., Peng H., Yang L. [et al.]. Genetic biomarkers of drug resistance: A compass of prognosis and targeted therapy in acute myeloid leukemia. Drug Resistance Updates. 2020;52:100703. https://doi.org/10.1016/j.drup.2020.100703
4. Виноградов А. В., Резайкин А. В., Изотов Д. В., Сергеев А. Г. Применение технологии прямого автоматического секвенирования для детекции мутаций генов ASXL1, DNMT3A, FLT3, KIT, NRAS, TP53 и WT1 при острых миелоидных лейкозах с неуточненным кариотипом. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016;4:38-51. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2016-14-4-38-51
5. Виноградов А. В., Резайкин А. В., Сазонов С. В., Сергеев А. Г., Капитонова М. Ю. Молекулярно-генетический анализ мутаций в генах ASXL1, FLT3, KIT, NPM1, NRAS, TP53 и WT1 у больных острыми миелоидными лейкозами зрелого возраста. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(1):32-36. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15006
6. Dufresne A., Alberti L., Brahmi M., Kabani S., Philippon S. [et al.]. Impact of KIT exon 10 M541L allelic variant on the response to imatinib in aggressive fibromatosis: analysis of the desminib series by competitive allele specific Taqman PCR technology. BMC Cancer. 2014;(14):632. https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-632
7. Hoade Y., Metzgeroth G., Schwaab J., Reiter A., Cross N. C. P. Routine Screening for KIT M541L Is Not Warranted in the Diagnostic Work-Up of Patients with Hypereosinophilia. Acta Haematology. 2018;139(2):71-73. https://doi.org/10.1159/000485959
8. Laine E., de Beauchene I. C., Perahia D., Auclair C., Tchertanov L. Mutation D816V Alters the Internal Structure and Dynamics of c-Kit Receptor Cytoplasmic Region: Implications for Dimerization and Activation Mechanisms. PLoS Computational Biology. 2011;7(6):e1002068. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1002068
9. Raghav P. K., Singh A. K., Gangenahalli G. A. Change in Structural Integrity of c-Kit Mutant D816V Causes Constitutive Signaling. Mutation Research. 2018;808:28-38. https://doi.org/10.1016/j.mrfmmm.2018.02.001
10. Babaei M. A., Kamalidehghan B., Saleem M., Huri H. Z., Ahmadipour F. Receptor tyrosine kinase (c-Kit) inhibitors: a potential therapeutic target in cancer cells. Drug Design, Development and Therapy. 2016;(10):2443-2459. https://doi.org/10.2147/DDDT.S89114

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз, ген c-Kit, молодой возраст, пожилой и старческий возраст, секвенирование, моделирование структуры белка


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия