logo
Медицинский вестник
Северного Кавказа
Научно-практический журнал
Зарегистрирован в Федеральной службе
по надзору за соблюдением законодательства
в сфере массовых коммуникаций
и охране культурного наследия
ПИ №ФС77-26521 от 7 декабря 2006 года
ISSN 2073-8137
rus
русский
eng
english

Поиск по сайту




Адрес редакции
355017, Ставрополь, улица Мира, 310.

Телефоны
(8652) 35-25-11, 35-32-29.

E-mail
medvestnik@stgmu.ru

Рейтинг@Mail.ru

Фармакогенетическое тестирование на варфарин и клопидогрел в условиях многопрофильного стационара

[Внутренние болезни]
Кетова Галина Григорьевна; Барышева Валерия Олеговна;

Исследование включило 236 пациентов. Расшифровка генотипов проводилась с помощью наборов реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с метаболизмом варфарина или клопидогрела, с детекцией результатов ПЦР в реальном времени; анализ кривых плавления, качественный анализ («НПО ДНК-Технология», Россия). Средний возраст составлял 57,5±12,01 лет. Гендерная выборка включила 54,6 % пациентов мужского пола. На чувствительность к клопидогрелу влияли несколько генетических полиморфизмов: АВСВ1: CC – 19,1 %, CT – 42,6 %, TT – 31,2 %; CYP2C19*2: GG – 78,7 %, AA – 2,1 %; CYP2C19*3: GG – 100 %; CYP2C19*17: CC – 57,4 %, CT – 36,9 %, TT – 5,7 %. Allelic variants:*1/*1 – 39,7 %, *1/*2 – 15,6 %, *2/*17 – 4,3 %, *2/*2 – 2,1 *1/*17 – 32,6 %, *17/*17 – 5,7 %. Таким образом, распространенность гено-
типов, ассоциированных с резистентностью к клопидогрелу в исследуемой популяции, составляет 22,0 %. Частота генотипов, связанных с высокой чувствительностью к варфарину, в исследуемой популяции составила: CYP2C9 *1/*2 – 17,9 %, CYP2C9 *1/*3 – 13,7 %, CYP2C9 *2/*3 – 2,1 %, AA VKORC1 – 21,1 %.

Скачать

Список литературы:
1. Buzoianu A., Trifa A., Mureşanu D., Crişan S. Analysis ofCYP2C9*2,CYP2C9*3andVKORC1-1639 G>A polymorphisms in a population from South-Eastern Europe. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2012;16(12):2919-2924. doi: 10.1111/j.1582-4934.2012.01606.x
2. Cha P., Mushiroda T., Takahashi A., Kubo M., Minami S. [et al.] Genome-wide association study identifies genetic determinants of warfarin responsiveness for Japanese. Human Molecular Genetics. 2010;19(23):4735-4744. doi:10.1093/hmg/ddq389
3. Furuta T., Sugimoto M., Shirai N. Individualized Therapy for Gastroesophageal Reflux Disease. Molecular Diagnosis & Therapy. 2012;16(4):223-234. doi:10.2165/11634960-000000000-00000
4. Hulot J. Cytochrome P450 2C19 loss-offunction polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood. 2006;108(7):2244-2247. doi: 10.1182/blood-2006-04-013052
5. Johnson M., Richard C., Bogdan R., Kidd R. Warfarin Dosing in a Patient withCYP2C9*3*3andVKORC1-1639 AAGenotypes. Case Reports in Genetics 2014:1-4. doi: 10.1155/2014/413743
6. Karaźniewicz-Łada M., Danielak D., Rubiś B., Burchardt P., Komosa, A. [et al.] Impact of common ABCB1 polymorphism on pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel and its metabolites. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2014;40(2):226-231. doi: 10.1111/jcpt.12236
7. Militaru F. C., Vesa S. C., Pop T. R. [et al.] Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. J. Med. Life. 2015;8 (2):171-175.
8. Sibbing D., Koch W., Gebhard D., Schuster T., Braun S. [et al.] A. Cytochrome 2C19*17 Allelic Variant, Platelet Aggregation, Bleeding Events, and Stent Thrombosis in Clopidogrel-Treated Patients With Coronary Stent Placement. Circulation. 2010;121(4):512-518. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.885194
9. Simon T., Verstuyft C., Mary-Krause M., Quteineh L., Drouet E. [et al.] Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N. Engl. J. Med. 2009;360:363-375. doi: 10.1056/NEJMoa0808227
10. Sychev D., Denisenko N., Sizova Z., Grachev A., Velikolug K. The frequency of CYP2C19 genetic polymorphisms in Russian patients with peptic ulcers treated with proton pump inhibitors. Pharmacogenomics and Personalized Medicine. 2015. doi: 10.2147/PGPM.S78986
11. Taubert D., Vvonbeckerath N., Grimberg G., Lazar A., Jung N. [et al.] Impact of P-glycoprotein on clopidogrel absorption. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2006;80(5):486-501. doi: 10.1016/j.clpt.2006.07.007
12. Yang J., Lin C. CYP2C19 genotypes in the pharmacokinetics/pharmacodynamics of proton pump inhibitor-based therapy ofHelicobacter pyloriinfection. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology.2009;6(1):29-41. doi: 10.1517/17425250903386251

Ключевые слова: фармакогенетика, фармакогенетическое тестирование, варфарин, клопидогрел, персонализированная медицина


Учредители:
Ставропольская государственная медицинская академия
Государственный научно-исследовательский институт курортологии
Пятигорская государственная фармацевтическая академия